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康寿灵对东莨菪碱模型大鼠的作用及影响记忆功能机制研究

刘洪玲  
【摘要】:康寿灵(由制首乌、黄芪、党参、当归、灵芝、红景天等组成)临床上用于治疗老年性痴呆(Alzheimer's diease,AD)取得了较好的治疗效果。为进一步研究该方影响学习记忆的机理,我们选用了能反映氧化损伤的东莨菪碱痴呆动物模型及体外细胞模型,进一步观察了康寿灵体内外的抗氧化损伤作用,初步探讨了康寿灵影响记忆功能的机制。 本研究首先采用Morris水迷宫法观察了康寿灵对东莨菪碱诱导的记忆障碍大鼠学习记忆的影响,并在H_2O_2损伤的SH-SY5Y细胞模型上,进一步研究了康寿灵抗老年性痴呆作用的分子机制。结果发现预先给予大鼠康寿灵30天可改善东莨菪碱导致的大鼠记忆障碍,即康寿灵可缩短大鼠逃避潜伏期、游泳距离和空间探索实验中第一次达平台时间(P0.05,P0.01,P0.01),延长大鼠在原平台所在象限游泳时间(P0.05),增加大鼠的穿梭次数(P0.05)。在实验中还发现作为M胆碱受体拮抗剂的东莨菪碱可以提高大鼠大脑皮质脂质过氧化产物丙二醛(MDA)的含量(P0.01),同时使海马和大脑皮质中的抗氧化酶包括超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)失活(P0.05,P0.05),提示东莨菪碱在诱导记忆障碍的剂量下对大脑产生了氧化损伤。东莨菪碱还明显降低ATP酶(ATPase)的活性(P0.01),以上作用均可被康寿灵翻转即康寿灵明显降低大鼠大脑皮质脂质过氧化物MDA的含量(P0.01),同时拮抗东莨菪碱模型大鼠海马和大脑皮质中的抗氧化酶SOD、GSH-Px的失活(P0.05,P0.05),提高东莨菪碱模型大鼠降低的ATPase活性(P0.01),提示康寿灵拮抗东莨菪碱致大鼠记忆障碍的机制与其抗氧化作用密切相关。 为考察康寿灵对H_2O_2损伤的SH-SY5Y神经细胞的影响,我们采用细胞培养的方法,发现该复方含药血清对SH-SY5Y神经细胞有明显保护作用,可改善造模细胞形态,提高细胞的存活率(P0.01),减少乳酸脱氢酶(LDH)的释放量(P0.01)。提示康寿灵抗氧化作用与其抗老年痴呆作用有关。


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