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靛红抗老年性震颤麻痹作用机制

徐宗荣  
【摘要】:靛红即2,3-Indole(2,3-吲哚醌),不仅存在于海洋生物,也是人类脑内新发现的一种内源性MAO-B特异抑制因子,具有多种生物学活性。MAO-B在脑内占80%,是参与体内单胺类物质代谢的主要酶类。DA代谢率与MAO-B抑制剂密切相关,DA代谢增强可导致自由基增多,从而使DA能神经元死亡而致老年性震颤麻痹(Parkinson's Disease,PD)。对靛红进行MAO-B抑制作用的研究,对进一步阐明其抗PD药理作用机制,开发研制新的抗PD药物具有重要意义。 目的:研究靛红对脑内单胺类神经递质的含量与释放的影响、对利血平药物震颤模型、黑素细胞和点燃模型的作用,以阐明其中枢药理活性和抗PD作用机制。 方法:靛红50-200mg·kg~(-1) ip 2h后用微波(SKW)处死动物,按Glowinski法分离出纹状体,以测定Ach和DA。用靛红200mg·kg~(-1)先ig Wistar大鼠,后sc利血平1mg·kg~(-1),观察注射后大鼠震颤反应。UVB照射与靛红处理环切术后正常成人包皮制成的表皮单细胞悬液,分别测定其酪氨酸酶活性和黑素含量。将靛红溶于DMSO,在点燃大鼠(n=12)单次25,50,100,160,200mg·kg~(-1)ip,给药容量为1ml·kg~(-1),于给药后30min测定后放电阈值(afterdischarge threshold,ADT),记录放电潜时、后放电时程和发作强度。 结果: 1.靛红给大鼠50或200μmol·L~(-1) ip后测定Ach和DA的纹状体浓度均有增加(P0.05和P0.01),DA水平变化与投药剂量有量效关系。靛红能促进皮质和纹状体内DA、5-HT、NE的释放,尤以对DA作用明显(P0.05,P0.01)。 2.靛红200mg·kg~(-1) ig对利血平所致震颤的形成过程无影响,两组均在1周左右出现震颤麻痹症状。 3.当UVB照射后,酪氨酸酶活性和黑素含量均升高,而靛红则对抗酪氨酸酶活性和黑素含量升高(P0.01)。


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