Ghrelin和Obestatin对大鼠空间学习记忆能力的影响

【摘要】： 背景资料Ghrelin是1999年KOJIMA等发现的生长素促分泌素受体1a(GHS-R1a)的内源性配体。大量实验表明,Ghrelin具有很强的刺激生长激素释放、促进摄食、体重的增加等诸多作用。由于Ghrelin在机体饥饿状态下主要由胃黏膜泌酸腺A细胞分泌,因此大量实验集中于Ghrelin对摄食的启动作用和能量平衡的调节作用的研究。最近的研究表明脑室和外周给予Ghrelin具有促进正常大鼠学习记忆的能力。Obestatin与Ghrein是来源于同一个基因的肽类激素,对它的报道目前有许多争议。ZHANG等指出大鼠腹腔和脑室内注射Obestatin均可以抑制摄食;但是有研究表明Ghrelin可借助特殊的转运系统通过血-脑屏障,而Obestatin却不能通过,并且它在血液中很快地被降解;HOLST等甚至认为Obestatin并非GPR39的配体;Gourcerol发现腹腔内注射Obestatin并不影响累大鼠食量。关于Obestatin对于学习记忆的影响,CARLINI通过跳台实验和十字迷宫实验指出Obestatin有增强记忆和促焦虑的作用。 目标探讨Ghrelin和Obestatin对正常大鼠空间学习记忆能力的影响。 方法大鼠随机分为Ghrelin高剂量、低剂量和等体积生理盐水组;Obestatin高剂量、低剂量和等体积生理盐水组。Ghrelin组双侧海马CA3区微量注射不同剂量Ghrelin和等量生理盐水;Obestatin组侧脑室微量注射不同剂量的Obestatin和等量生理盐水。应用水迷宫方法检测大鼠的空间学习记忆能力。 结果水迷宫隐匿平台实验中Ghrelin 0.3 nmol组的潜伏期与等量生理盐水组相比明显缩短,撤平台实验中Ghrelin 0.3 nmol组在原象限游泳的时间和总路程的百分比与对照组相比明显增加。Obestatin各组在隐匿平台和撤平台实验中的结果都没有统计学差异。 结论海马微量注射Ghrelin可明显提高大鼠的空间学习记忆能力,该作用与可能与Ghrelin激活海马部位有关;侧脑室注射Obestatin,在水迷宫实验中未能观察到大鼠空间学习记忆能力的提高。