系统性红斑狼疮患者免疫病理机制的研究

【摘要】： 目的： 1.研究初发的、未经治疗(至少未经皮质激素治疗)的系统性红斑狼疮(SLE)患者外周血中调节性T细胞(Treg), Th17的变化及血浆中IL-17,IL-23,IL-6的变化,揭示Treg, Th17及细胞因子的变化在SLE发病机制中的作用。 2.探讨炎症标志物CRP的变化与初发SLE患者病情活动性及动脉粥样硬化形成的关系。 3.探讨基质金属蛋白酶及其抑制剂在狼疮肾炎(LN)患者发病机制中的作用。 材料和方法： 1.选取58例初发的、未经治疗的SLE患者及20例年龄、性别相匹配的健康体检者入围本研究；根据SLEDAI评分标准,将58例初发SLE患者分为活动组及相对非活动组(以下简称非活动组),采用流式细胞术检测所有受检者外周血单个核细胞(PBMC)的CD4+CD25+, CD4+CD25highT细胞及Th17细胞的百分率；以酶联免疫吸附法(ELISA)检测所有受检者血浆中IL-17,IL-23, IL-6的水平。 2.以散射比浊法检测58例初发SLE患者及58例健康对照者的血清C-反应蛋白(CRP)的水平,以高频超声对所有受检者的颈总动脉内膜中层厚度(IMT)进行检测。 3.以ELISA法检测24例狼疮肾炎(lupus nephritis, LN)患者与20例非狼疮肾炎患者及31例健康对照者的血清基质金属蛋白酶MMP-2, MMP-9及其抑制剂TIMP-1, TIMP-2的水平。 结果： 1.初发SLE患者活动组PBMC的CD4+CD25+T细胞明显低于非活动组及健康对照组(P0.05或P0.01)；活动组CD4+CD25high T细胞的百分率与对照组相比显著降低(P0.05)；活动组SLE患者PBMC的Th17的百分率及血浆中IL-6,IL-17,IL-23浓度均明显高于非活动组及对照组(P0.05或P0.01)；活动组CD4+CD25+：Th17的比值明显低于非活动组及对照组(P0.01)；未发现上述指标在非活动组与对照组之间有差异(P0.05)；活动组CD4+CD25+：Th17的比值,IL-6,IL-17,IL-23的水平与SLEDAI评分呈明显相关(P0.01或P0.05)。 2.初发SLE患者活动组CRP水平,IMT水平明显高于非活动组及对照组(P0.01或P0.05)；活动组CRP水平,IMT水平与SLEDAI评分呈正相关(P0.01),且CRP水平与IMT水平呈正相关(P0.01)。 3.LN患者的血清MMP-2,MMP-9的水平及MMP-9:TIMP-1比值明显高于非狼疮肾炎患者及健康对照者(P0.05或P0.01)；LN患者TIMP-2水平明显高于健康对照组(P0.05)；非狼疮肾炎患者血清MMP-2水平明显高于健康对照组(P0.01)；而MMP-9, TIMP-2, MMP-9:TIMP-1比值在非狼疮肾炎患者与健康对照者无明显差别(P0.05); TIMP-1水平在各组之间均无明显差别(P0.05)；LN患者的MMP-9:TIMP-1比值与CRP及SLEDAI呈正相关,未发现此比值与补体C3及24小时尿蛋白定量有相关性。 结论： 1.初发活动组SLE患者PBMC的Treg细胞明显降低,而Th17,IL-6,IL-17及IL-23的水平在活动组患者中明显升高；CD4+CD25+：Th17的比值,IL-17,IL-23及IL-6的浓度与疾病的活动性呈明显的相关性。其机制可能是Treg的下降引起了IL-6,IL-23的升高,导致Th17的升高,IL-17的升高引发了SLE患者的炎症反应,Th17作为一个新的辅助性T细胞与SLE的致病机制密切相关,而且其致病机制与Treg及有关的细胞因子的变化密切相关。 2.初发SLE尤其是活动期患者存在明显的炎症反应,CRP的变化与SLE患者动脉粥样硬化的发生密切相关。 3.MMP-9与TMP-1的失衡可能与LN的发病机理有一定关系,对SLE患者的MMPs及TIMPs进行测定有利于LN的早期发现。