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eNOS基因和ET-2基因多态性与老年高血压的关系及其对非洛地平降压疗效的影响

王宗秋  
【摘要】: 目的 原发性高血压(essential hypertension, EH)是一种多基因遗传基础与环境因素相互作用的慢性疾患,且是冠心病、脑卒中等心脑血管疾病及终末期肾病的独立危险因素,严重危害人类身体健康,筛查原发性高血压相关基因的单核苷酸多态性,进行基因分型与疾病相关性研究及与降压疗效关系研究是对EH进行早期诊断、预防和治疗的基础。本论文分两章探讨:第一章初步探讨内皮型一氧化氮合酶(endothelial nitric oxide synthase, eNOS)基因G894T多态性和内皮素-2(endothelin-2, ET-2)基因A985G多态性与原发性高血压的关系。第二章探讨eNOS基因和ET-2基因多态性对青岛地区汉族人群老年高血压患者非洛地平降压疗效的影响和影响降压疗效的因素分析。 方法 第一章:测定原发性高血压患者和年龄、性别相匹配的对照者的身高、体重、血脂、血糖等指标。采用基因芯片技术测定230例高血压患者和186例健康人的eNOS和ET-2基因多态性,并对测定的基因型和等位基因频率进行病例对照研究。进行两组间的比较并使用logistic回归分析性别、体重指数、血脂、血糖及基因型对高血压的影响。 第二章:轻中度原发性高血压患者服用非洛地平6周后,按不同eNOS基因型和ET-2基因型分组,比较不同基因型及其组合患者的血压下降值及其对降压疗效的影响。 结果 第一章: 1.eNOS基因G894T基因多态性中GG GT TT基因型频率在高血压组分别为59.1%,34.3%,6.5%;对照组分别为:76.3%,19.9%,3.8%,组间比较差值有统计学意义(x2=13.745,p0.05);G、T等位基因频率在高血压组分别为76.3%、23.7%,对照组为86.3%、13.7%,组间比较差值有统计学意义(x2=13.204,p0.05)。 2.ET-2基因A985G多态性中AAAG GG基因型频率在高血压组分别为1.7%,21.7%,76.5%;对照组分别为7.0%,35.5%,57.5%,组间比较差值有统计学意义(x2=19.358,p0.05);A、G等位基因频率在高血压组分别为12.6%、87.4%,对照组分别为24.7%,75.3%,组间比较差值有统计学意义(x2=20.452,p0.05)。 3.多因素二分类logistic回归分析显示性别、体重指数、血糖、血总胆固醇及eNOS、ET-2基因型是高血压发病的危险因素,OR值分别为0.052,1.121,1.323,4.006,0.294,3.423(p均0.01)。 第二章: 1.服用非洛地平6周后,患者收缩压、舒张压较服用前明显下降(t分别为39.58,32.14;p均0.05)。 2.eNOS基因TT基因型患者收缩压及舒张压下降值显著大于GT、GG型患者(F=3.192,3.289;P均0.05);ET-2基因GG基因型患者收缩压及舒张压下降值显著大于AG、AA型患者(F=14.135,6.686;p均0.05)。 3.eNOS基因GT+TT与ET-2基因AG+GG基因型组合患者收缩压亦下降,与其他基因型组合患者收缩压下降值比较差异有统计学意义(F=5.196;p0.05) 4..多因素二分类Logistic回归分析结果表明,eNOS基因TT基因型和ET-2基因GG基因型是影响患者降压疗效的主要因素,OR值及p值分别为(5.539,p0.05;15.673,p0.05)。 结论 1.本实验提示性别、体重指数、血糖、血总胆固醇是老年高血压的独立危险因素。 2.eNOS基因G894T和ET-2基因A985G变异可能是原发性高血压的易感基因。 3.eNOS基因的TT基因型和ET-2基因GG基因型均与非洛地平的降压疗效相关。eNOS基因的GT+TT基因型与ET-2基因AG+GG基因型组合患者对非洛地平的降压反应优于其他基因型组合患者,提示eNOS基因和ET-2基因是影响患者降压疗效的效应基因。


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