溴氰菊酯致大鼠DNA损伤及损伤后修复功能的影响

【摘要】： 目的通过建立大鼠慢性溴氰菊酯(DM)染毒模型,探索DM所致肝脏DNA损伤的修复机制。 方法本课题采用慢性毒性实验,将大鼠随机分为4组(每组8只),分别为低剂量组(溴氰菊酯1.56mg/kg)中剂量组(溴氰菊酯3.12mg/kg).高剂量组(溴氰菊酯6.25 mg/kg)及对照组,连续灌胃染毒5d停2d,染毒时间为24w。观察在实验期间,各组大鼠的行为变化；实验结束大鼠在禁食、但自由饮水24h后处死,取各脏器称重；染色法观察肝脏病理损害；酶化学法测定丙二醛(MDA)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-PX)、超氧化物歧化酶(SOD)活性的影响；单细胞凝胶电泳EB染色观察DNA损伤；RT-PCR检测MGMT和XRCC-5的表达。 结果光镜下见染毒组肝脏出现不同程度的病理表现；染毒组大鼠肝脏的脏器系数与对照组比较有不同程度的升高；各染毒组与对照组比较,MDA均升高,SOD、GSH-PX活性均降低,P0.05差别有统计学意义。染毒组大鼠肝细胞的尾DNA%(Tail DNA%)、尾矩(Tail Moment)和(Olive尾矩(Olive Tail Moment)均高于对照组(P0.05)。与对照组相比,低剂量染毒组MGMT基因表达量明显增加(P0.05),中剂量组和高剂量组与对照组比较差别无显著性(P0.05)。与对照组相比,染毒组XRCC-5基因表达量差别无显著性(P0.05)。 结论溴氰菊酯引起大鼠肝脏慢性病理损害,抑制肝脏抗氧化酶活性致氧化损伤；对肝细胞DNA具有损伤作用,多种修复酶参与DM所导致DNA损伤过程。