食管癌组织中MT-3和P53蛋白表达的相关性研究

【摘要】：目的:食管癌是人类常见的一种恶性肿瘤,其病死率逐年上升,严重的威胁着人类的健康。我国作为世界上食管癌的高发国家,特别是河南、河北、山西、江苏的某些区域,食管癌的病死率是是全世界最高的地区之一。因此,尽快明确食管癌的发病机制,对我们临床上有效地防治食管癌有着至关重要的意义。经过多年的研究发现,食管癌的发展演变过程中涉及到多种基因的改变,是多种癌基因的激活、抑癌基因的失活长期共同和/或协同作用的结果。 金属硫蛋白(metallothionein,MT)是一类普遍存在于生物界的低分子量、高金属含量、富含半胱氨酸的蛋白质,具有重金属的解毒、维持金属离子的内稳态,清除自由基等重要的功能。它包括4个亚型:MT-1、MT-2、MT-3和MT-4。由于MT-3是一种新发现的抑癌基因,临床上的相关研究较少,MT-3作为MT家族的一员,而且与MT家族的其他成员有高度的同源性。因此,它不仅具有MT相似的生理功能,而且还具有抑制细胞的增殖的独特功能。 本课题以食管鳞状细胞癌为研究对象,应用免疫组化的方法探讨金属硫蛋白-3(metallotionein-3, MT-3)和P53在食管鳞癌及其癌旁正常组织中的表达,进而了解两者在食管鳞状细胞癌发展演变过程中的作用以及二者之间的相互关系,从而为食管癌的发病原因、早期诊断、临床治疗和评估预后提供新的理论依据。 方法:1选取我院2010年4月至2010年6月手术切除的食管鳞状细胞癌及癌旁正常组织共31对标本。 2应用免疫组织化学(immunohistochemistry,IHC)S-P法检测31例食管鳞转细胞癌组织及31例癌旁正常组织中MT-3和P53基因在的蛋白表达情况。 3应用SPSS13.0统计软件对所得的数据进行统计分析,分析MT-3和P53在癌组织及癌旁正常组织中的表达量与各临床参数之间的关系,进一步揭示两者在食管癌发病机制中的临床病理关系。 结果: 1 MT-3在食管鳞癌组织中阳性表达率为38.71%(12/31),明显高于癌旁正常组织中的阳性表达率6.45%(2/31),二者有统计学意义(X2 =11.273,P0.05)。 2 MT-3在食管鳞状细胞癌中的阳性表达率随着食管癌的分化程度的降低而增高,其中在高中分化食管癌的阳性表达率为33.33%(9/27),在低分化食管癌的阳性表达率100%(4/4),低分化癌中的MT-3阳性率明显高于高中分化癌的阳性表达率,有统计学意义(X~2 =6.359,P0.05。) 3 MT-3在TNM分期为Ⅰ+Ⅱ期的食管鳞癌中MT-3的阳性表达率为23.53%(4/17),TNM分期为Ⅲ+Ⅳ期中MT-3的阳性表达率为64.29%(9/14),Ⅲ+Ⅳ期中的MT-3阳性表达率明显高于Ⅰ+Ⅱ期中的MT-3阳性表达率,有统计学意义(X2 =4.693,P0.05)。 4有淋巴结转移的食管鳞癌中MT-3的阳性表达率为69.23%(9/13),无淋巴结转移的食管鳞癌中MT-3的阳性表达率为22.22%(4/18),有淋巴结转移的MT-3阳性表达率明显高于无淋巴结转移的MT-3阳性表达率,有统计学意义(X2 =6.850,P0.05)。 5 P53在食管鳞癌组织中阳性表达率为48.39%(15/31),明显高于在癌旁正常组织中阳性表达率9.68%(3/31),二者有统计学意义(X2 =9.226,P0.05)。 6 P53在食管鳞状细胞癌中的阳性表达率随着食管癌的分化程度的降低而增高,其中在高中分化食管癌的阳性表达率为40.74%(11/27),在低分化食管癌的阳性表达率100%(4/4),低分化癌中的P53阳性表达率明显高于高中分化癌的阳性表达率,有统计学意义(X2 =4.899,P0.05)。 7 P53在TNM分期为Ⅰ+Ⅱ期的食管鳞癌中MT-3的阳性表达率为29.41%(5/17),TNM分期为Ⅲ+Ⅳ期中MT-3的阳性表达率为71.43%(10/14),Ⅲ+Ⅳ期中的P53阳性率明显高于Ⅰ+Ⅱ期中的P53阳性表达率,有统计学意义(X2 =5.427,P0.05)。 8有淋巴结转移的食管鳞癌中P53的阳性表达率为76.92%(10/13),无淋巴结转移的食管鳞癌中P53的阳性表达率为27.78%(5/18),有淋巴结转移的P53阳性表达率明显高于无淋巴结转移的P53阳性表达率,有统计学意义(X~2 =7.300,P0.05)。 9 MT-3和P53在食管鳞状细胞癌中的阳性表达总体趋势上呈正相关性,有统计学意义(r=0.914,P=0.000)。 结论: 1 MT-3在食管鳞状细胞癌组织中的阳性表达率明显高于癌旁正常组织,提示MT-3在食管鳞癌的发生发展过程中可能发挥一定的作用,并且可能与其分化程度、TNM分期及有无淋巴结转移有一定的关系。 2 P53在食管鳞状细胞癌组织中的阳性表达率明显高于癌旁正常组织,提示P53在食管鳞癌的发生发展过程中可能发挥一定的作用,并且可能与其分化程度、TNM分期及有无淋巴结转移有一定的关系。 3 MT-3、P53可能都参与了食管鳞癌的发生、发展、转移等病理过程,并在此过程中两者呈正相关的关系。