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胸腔注射博莱霉素治疗恶性胸腔积液的机制研究

周平  
【摘要】:目的:恶性胸腔积液(MPE)是指由恶性肿瘤转移至胸膜或胸膜原发恶性肿瘤所产生的胸腔积液,MPE的出现常表示肿瘤已经扩散,为失去手术机会的晚期疾病标志。治疗的目的是控制胸水,改善呼吸循环,提高生存质量,目前采用小口径引流管引流胸腔积液,胸腔注药介导胸膜固定术已成为治疗MPE的主流方法,近年博莱霉素成为应广泛的有效药物,但其治疗机制尚不明确,本研究旨在通过检测其诱发胸膜腔内炎症反应、纤溶功能变化、直接抗肿瘤作用、免疫调节等方面来揭示博莱霉素治疗MPE的机制。 方法:本实验将2011年1月至2012年2月,河北医科大学第四医院胸五科收入院的35例恶性胸腔积液的患者作为研究病例,需符合以下条件:1、组织学或脱落细胞学病理证实为MPE;2、初治病例;3、影像学证实单侧胸腔积液且中等量以上;4、KPS评分≥60分,预计生存期≥3个月,随访≥1个月;5无肺部和胸膜感染:6、签署知情同意书。患者使用中心静脉导管在局麻行胸腔积液置管引流,待引流至胸水量150m1/天或证实肺复张后,给予博莱霉素60mg注入胸膜腔内,24h后开放引流,至胸水量150m1/天时,拔除引流管。在胸腔注射博莱霉素72小时后,肺癌患者给予顺铂+吉西他滨方案化疗,胸膜间皮瘤患者顺铂+培美曲塞方案化疗,在胸腔注药后1个月进行随访,按照治疗效果把病例分成有效组和无效组。收集胸腔注药前及注药后72h的胸水标本各30m1,外周血标本各2m1置于抗凝管。新鲜标本用流式细胞技术测定胸水和外周血T淋巴细胞亚群;余下胸水在1小时离心,放置于-70。C冰箱储存待用。采用双抗体夹心酶联免疫吸附法(ELISA)测定胸水中IL-8、PAI-1的浓度,采用化学发光免疫夹心法(CLIA)测定胸水中CEA、CYFRA211、NSE、CA-50的浓度。 结果: 1、博莱霉素注射一个月后,CRl1例,PR14例,总有效率为71.43%,短期主要不良反应有:发热、胃肠道反应、胸痛,无导管相关感染发生,无骨髓抑制及肝肾损害,无肺纤维化。 2、治疗疗效与注药前患者年龄、性别、体重、KPS评分以及注药后发热与否无关(P0.05)。 3、注药后胸水IL-8和PAI-1水平明显高于注药前(P0.05)。其中有效组中二者水平均出现升高(P0.05),无效组中IL-8水平高于于注药前(P0.05)、PAI-1水平无明显变化(P0.05)。有效组和无效组治疗后PAI-1的水平差异具有统计学意义(P0.05)。 4、注药后,胸水中癌胚抗原和角质蛋白的浓度较治疗前明显下降(P0.05),而且有效组和无效组中二者水平在治疗后均出现下降(P0.05),而神经元特异性烯醇化酶和糖类抗原的浓度与治疗前相比,无统计学差异(P0.05),有效组和无效组内神经元特异性烯醇化酶和糖类抗原治疗前后均无统计学差异(P0.05)。治疗前无效组胸水中癌胚抗原的浓度比有效组高,(P0.05),治疗后无效组胸水中癌胚抗原的浓度仍然比有效组高,差异具有统计学意义(P0.05)。 5、注药后,胸水中CD3细胞所占百分比、CD4/CD8较治疗前明显升高,胸水中CD8细胞所占百分比明显下降(P0.05),而CD4细胞所占百分比治疗前后差异均无统计学意义(P0.05)。有效组治疗后胸水中CD3细胞百分比、CD4/CD8较治疗前明显升高,CD8细胞所占百分比较治疗前明显降低(P0.05),而CD4细胞所占百分比治疗前后差异无统计学意义(P0.05)。无效组治疗前后胸水中CD3细胞、CD4细胞、CD8细胞、CD4/CD8差异均无统计学意义(P0.05)。有效组治疗后CD4/CD8较无效组高(P0.05)。 6、注药前后,外周血中CD3、CD4、CD8细胞、CD4/CD8差异均无统计学意义(P0.05)。不同疗效组治疗前后及组间外周血中CD3、CD4、CD8细胞、CD4/CD8差异均无统计学意义(P0.05)。 结论: 1.胸腔注射博莱霉素是一种疗效确切(有效率71.43%)、安全的治疗恶性胸腔积液的方法,不良反应较轻微,主要有发热、胸痛、胃肠反应。 2.胸腔注射博莱霉素治疗MPE,疗效与年龄、性别、体重、KPS评分、是否发热无关。 3.胸腔注射博莱霉素后胸水中IL-8水平升高,并且有效组较无效组的IL-8水平高,提示诱发胸膜炎症反应是博莱霉素治疗MPE的机制之一,炎症反应越强烈,治疗效果越好。 4.胸腔注射博莱霉素后胸水中PAI-1总体水平升高,但无效组的PAI-1水平不变,推断抑制局部纤溶功能也是博莱霉素治疗MPE的机制之一;能否抑制纤溶功能是评价其治疗效果的重要根据之一。 5.胸腔注射博莱霉素后胸水中CEA、CY21水平下降,并且无效组治疗前比有效组治疗前的CEA水平高,考虑博莱霉素的直接抗肿瘤作用是治疗MPE的机制之一;治疗前检测胸水中CEA的水平可预测博莱霉素的治疗效果,肿瘤负荷高的病人疗效差。 6.胸腔注射博莱霉素后胸水中CD4/CD8升高,而无效组的各免疫指标水平不变,考虑博莱霉素可以通过部分调节胸腔内免疫微环境治疗MPE,能否改善胸腔内免疫功能是评价其治疗效果的根据之 7.胸腔注射博莱霉素后外周血中各免疫指标水平不变,说明胸腔注射博莱霉素不能改善近期全身的免疫功能。


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