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门静脉高压症患者脾切除后Treg细胞的变化及对免疫功能的影响

曾强  
【摘要】:目的:门静脉高压症(PHT)合并脾功能亢进(脾亢)时,患者全身免疫系统紊乱。目前对肿大的脾脏是否仍旧具有免疫功能及其在体内的调节机制尚未达成共识。对于手术治疗门静脉高压症脾亢时脾脏的处理存在较多争议。脾脏是人体最大的免疫器官,每天通过脾脏的淋巴细胞数占全身细胞总数的1/4。已有的对脾亢时脾脏免疫功能的研究集中在T、B淋巴细胞及各种免疫因子的表达变化上。有研究证明PHT患者外周血CD3+、CD4+、CD8+细胞数明显低于正常人群,但此类细胞是通过何种机制引起全身的免疫改变尚不明确。 最近有研究显示,脾亢患者CD4+CD25+CD127low/-Treg细胞含量高于正常人群,且CD4+CD25+CD127low/-Treg细胞含量与CD3+、CD4+T细胞呈负相关,所以,PHT脾亢患者免疫功能低下的原因可能与CD4+CD25+CD127low/-Treg田胞对T细胞的活化和增殖抑制有关,但还需要进一步的研究结果证实,而门静脉高压症患者行脾切除术后的免疫状态改变和作用机制国内外尚无报导。 本实验研究利用流式细胞技术观察门静脉高压症患者行脾切除术前后外周血CD4+CD25+CD127low/-Treg细胞的容量改变,以及对全身免疫功能造成的影响,以探讨脾切除术在纠正门静脉高压症患者免疫功能紊乱的治疗意义。 方法:应用流式细胞仪分析20例乙肝肝硬化门静脉高压症伴有脾功能亢进患者、10例健康体检者的CD3+、CD4+、CD8+T细胞亚群含量及CD4+CD25+CD127low/-Treg(?)胞含量。患者组均择期实施全脾切除术。于手术后一周、术后一月、术后三月分别抽取外周血测定T细胞亚群含量及CD4+CD25+CD127low/-Treg细胞含量并与术前水平相比较,观察Treg(?)胞的变化趋势并分析其对全身免疫系统造成的影响。 结果:1、脾亢患者CD3+、CD8+细胞含量均低于正常对照组,且有统计学差异(P0.05),CD4‘细胞较正常对照组无统计学差异(P0.05)。2、脾亢患者术前CD4+CD25+CD127low/-Treg细胞含量高于正常对照组且有统计学差异(P0.05)。3、脾亢患者行脾切除手术后一周、一月、三个月较术前CD3+、CD4+、CD8+均先降低后升高。术后一周,CD3+、CD4+低于术前水平且有统计学差异(P0.05),但术后3月CD3+、CD8+与术前已无统计学差异(P0.05),CD4+与正常对照组无统计学差异(P0.05)。4、脾亢患者行脾切除手术后一周、一月、三个月较术前CD4+CD25+CD127low/-Treg细胞先升高后下降,术后一周明显增高且较术前及正常组均有统计学差异(P0.05),至术后3月已降至与正常组无统计学差异(P0.05)。5.CD4+CD25+CD127low/-Treg细胞与CD4+呈现负相关性(r=-0.298)。 结论:1、门静脉高压脾亢患者全身免疫力低于正常人,行脾切除术后早期会进一步降低机体免疫功能,但在术后3个月内即得以明显恢复。从Treg细胞方面提示全脾切除对机体影响不大。2、Treg细胞与T细胞亚群特别是CD4+细胞存在负相关关系。3、从Treg细胞的角度说明了门脉高压症患者行脾切除后既不会加重肝硬化程度也不会增加肿瘤的发生率。4、Treg细胞为诱导肝移植术后免疫耐受提供了新的研究方向。


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