2型糖尿病视网膜病变的相关影响因素研究

【摘要】：目的：随着我国经济的发展和人民生活水平的不断提高，糖尿病及其各种并发症已成为严重威胁人民身体健康的重大问题。大多数糖尿病患者合并程度不等的视网膜病变，即糖尿病视网膜病变（diabetic retinopathy，DR），它是糖尿病最常见的微血管并发症之一。DR不仅与以高血压、肥胖、糖代谢紊乱、血脂异常等多种代谢性疾病合并出现的代谢综合症（metabolic syndrome，MS）相关，近年来的研究还发现DR的发生发展与视黄醇结合蛋白4(retinol-binding protein4，RBP4)的增高有关。 本研究主要通过比较合并与未合并DR的2型糖尿病（type2diabetesmellitus，T2DM）患者血清中RBP4的浓度及其他影响DR的相关指标：血压（blood pressure，BP）、病程(duration of diabetes)、糖化血红蛋白（glycosylated hemoglobinA1c,HbA1c）、空腹血糖（fasting plasma glucose，FPG）、空腹胰岛素（fasting insulin，FINS）、胰岛素抵抗指数（homeostaticmodel assessment-insulin resistance，HOMA-IR）、甘油三酯（triglyceride，TG）、总胆固醇（total cholesterol，TC）、高密度脂蛋白胆固醇（high densitylipoprotein-cholesterol，HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（low densitylipoprotein-cholesterol，LDL-C）、腹腔内脂肪面积（visceral fat area，VA）和皮下脂肪面积（subcutaneous fat area，SA）。分析RBP4与这些指标的相关强度和线性数量关系，来探讨T2DM患者视网膜病变的发病机制，并为DR的预防、早期诊断及治疗提供新的理论依据。 方法：收集2010年9月至2011年9月在河北医科大学附属第三医院内分泌科住院的T2DM患者87人，其中男性49例，女性38例。所有研究对象均符合1999年WHO制定的糖尿病诊断标准（空腹血糖≥7.0mmol/L和（或）餐后2小时血糖≥11.1mmol/L）。根据1985年我国第三届全国眼底病学组讨论，1987年中华医学会眼科学会通过的视网膜病变6级分期将有无视网膜病变的T2DM患者分为两个组，分别为DR组(n=50）和NDR组（n=37）。对每位患者逐一详细询问并记录一般临床资料，包括性别（SEX）、年龄（Age）、测量身高(Height)和体重(Weight)并计算体重指数（BMI）、测量收缩压（SBP）、舒张压（DBP）。询问病史如糖尿病病程(duration of diabetes，DUR)、有无烟酒史、以及其他如冠心病和高血压病等病史。所有观察对象均过夜禁食≥10h抽取静脉血,测定TG、TC、HDL-C、LDL-C,FPG、FINS。HbA1c使用拜耳DCA2000+糖化血红蛋白仪进行检测，HOMA-IR通过计算取得。人血清RBP4测定采用酶联免疫法。应用CT测量腹部脂肪面积（VA、SA）。所有研究对象充分散瞳后进行眼底拍照检查有无DR。试验结果进行统计学处理，应用SPSS13.0统计软件处理。计数资料采用χ2检验。以p0.05（双侧检验）为差异具有显著性。计量资料如符合正态分布以均数±标准差(x±SD)表示，如数据为非正态分布，经对数转换后以(x±SD)表示。组间均数比较用两样本t检验或者χ2检验，单因素分析采用相关分析，多因素分析采用多元回归分析。 结果： 1一般资料比较：两组间进行比较，weight、height、BMI无统计学差异(P0.05）。两组的DUR、Age、SBP、DBP比较具有统计学意义(P0.01）,其中DR组上述指标水平显著高于NDR组。 2生化指标比较：DR组TC、TG、FPG、lnHOMA-IR、HbA1c水平显著高于NDR组(P0.01），而LDL-C、FINS在两组间比较差异无统计学意义(P0.05）。NDR组的HDL-C水平高于DR组(P0.01）。DR组的RBP4水平显著高于NDR组(P0.01）。 3CT指标比较：DR组VA、SA水平均显著高于NDR组(P0.01）。 4DR的影响因素：经线性相关分析，DR与DUR、Age、SBP、DBP、TC、TG、RBP4、FPG、HbA1c、lnHOMA-IR、VA、SA呈正相关，与HDL-C呈负相关，且这两种相关性均具有统计学意义（P0.01）。以DR为因变量，行logistic逐步回归得出DUR、RBP4、 HDL-C是DR的独立影响因素。 5RBP4的影响因素：经线性相关分析，RBP4与DUR、Age、SBP、DBP、lnHOMA-IR、TC、TG、FPG、HbA1c、VA、SA呈正相关，与HDL-C呈负相关，且相关性有统计学意义（P0.05）。以RBP4为因变量，行多元逐步回归分析，显示DUR和HDL-C为其独立的影响因素。 结论： 1随着病程的延长，DR发生的风险也在逐渐增高。高血压、糖代谢紊乱、血脂异常及胰岛素抵抗可能是发生DR的危险因素。 2RBP4与胰岛素抵抗很可能参与了DR的发生发展。RBP4可作为预测DR发生的危险因子。