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新清肝饮防治酒精性脂肪肝的临床与实验研究

扈国杰  
【摘要】: 酒精性脂肪肝(Alcoholic Fatty Liver,AFL)是长期大量酗酒引起的肝脏脂肪变性,在酒精性肝病中最为常见。酒精引起的肝脏脂肪变性,其发生肝衰或肝硬化的危险性比单纯性大泡性脂肪性变为高。因此,研究AFL的发病机理及研制防治AFL的有效药物,具有重要意义。中医药以其副作用小、疗效高的特点,受到医学界的关注,成为研制防治AFL药物的方向之一。 多数医家认为,AFL的病理因素为痰湿瘀,治疗多以疏肝理气、活血化瘀、祛湿化痰为主。李佃贵教授认为,AFL的病因病机为,醇酒湿热有毒,酒毒伤胃,胃失和降,浊邪阻滞,酒毒与浊邪阴阳交争,搏结为浊毒停滞于中焦,留于胁下。新清肝饮(New Qing Gan Decoction,NQGD)是李佃贵教授根据AFL浊毒阻滞中焦的病机拟定,由葛根、田基黄、荷叶、红景天等组成,具有清热利湿,解毒化浊,肝胃同治的功效,临床应用已取得较好的疗效。本研究拟通过临床和实验研究,观察NQGD的疗效,并探讨其作用机理,为中医药防治AFL提供疗效确切可靠的药物,为浊毒致病理论提供临床和实验基础。 第一部分新清肝饮防治大鼠酒精性脂肪肝的实验研究 中文摘要 目的:观察NQGD防治AFL的疗效,探讨其作用机 制。验证解毒化浊法治疗M的可行性和实用性。 方法:采用大鼠All模型。雌性SD大鼠40只,随 机分为5组。①正常组;②模型组:每大清晨灌胃白酒、 玉米油,酒精摄入量为3咐体重日,玉米油lM识,每 晚灌胃生理盐水;③小柴胡汤组;④NQG小剂量组 H剂治疗组);⑤NQGD大剂量组(大剂治疗组)。 后三组每天清晨灌胃白酒、玉米油,剂量同模型组,每晚 分别灌胃小柴胡汤、NQG小剂量和大剂量中药煎剂 ltnl/10Qg体蚕日。实验持续 6周。观察肝组织病理变化; 对肝组织超氧化物歧化酶历OD、丙二醛y、谷腕甘 腑GSto、一氧化氮(N及一氧化氮合酶(i::NOS),血清血 脂和肝功能进行定量检测和分析。 结果:①光镜观察:模型组大鼠均为中重度脂肪 肝;小剂治疗组肝细胞内偶有小脂滴;大剂治疗组肝细胞 内未见脂肪滴:②模型组血清甘油三酯(T、总胆固醇 厂C 平均高于正常组巾wto.of);NQGD组较模型组明 显降低中.of);③模型组血清极低密度脂蛋白胆固 醇门u工()m.54上0.14Inml/L)高于正常组①.34士0.05 mmol/L)巾<0.of):NQGD组较模型组明显降低中wt 0.01);④各组间血清P含量比较无明显差异J> 0.05)。⑤模型组血清谷草转氨酶帖D、谷丙转氨酶 耻几 碱性磷酸酶Wn均高于正常组中 < 0.0 5); NQGD组较模型组明显降低中<0.of);③模型组肝组 织 MDA门厂9士0.43 nmo…)高于正常组门川士 中文摘要 0.37 w)(Pwt.of);NQGD组较模型组明显降 低巾.05,pwto.of):①模型组肝组织SOD、GSH均 低于正常组巾.of);NQG组较模型组明显升高中 wto.05,pwto.of);③模型组肝组织NO、iNOS均低于正 常组巾 d 0.of);NQGD组较模型组明显升高一 < 0.05,pwto.01)。 结论:NQGD对AYL有防治作用,且呈现量-效关 系,其疗效机理可能山于抗氧化作用有关;以浊毒立论治 疗AFL具有可行性和实用性。 第H部分 新清肝饮对急性酒精性胃粘膜损伤小鼠ET和 NO的影响 目的:通过观察 NQGD对急性酒精损伤小鼠胃粘膜 内皮素广D、一氧化氮仰)的影响,探讨其对胃粘膜的保 护作用。 方法:雄性昆明小鼠37只,随机分为4组。正常组 8只,模型组 9 /q,NQG小剂量组 10 /q,NQG大剂量 组10只。各组小鼠禁食12小时后,NQGD小、大剂量组 分别给予 NQGD 208咖体重、41.6咖体重灌胃,正常 组和模型组以等体积的生理盐水灌胃。l小时后,除正常 组外,各观察组给予 56度h锅头白酒 16 e体重,正 常组灌胃等体积的生理盐水。给酒6小时后,处死小鼠, 取胃组织测定ET(放免法)、NO门酸还原酶法)。 结果:胃组织ET含量,模型组(8.36士12.19)、小剂 量组侣0.23士15.71X比正常组(cd.64土18.58)显著升高0 q 0.05),大齐量组(5.77士6.10)与模型组比较,ET含量明 3 中文摘要 显下降T.of)。胃组织NO含量各组比较无差异① >0.05)。 结论:NQGD对小鼠急性酒精性胃粘膜损伤具有保 护作用,此保护作用是通过降低ET含量,调节ET/NO平 衡而实现,并由此保护胃乙醇代谢途径的正常功能。 第三部分 新清肝饮治疗酒箱地田硼肝的临床研究 目的:观察NQGD治疗AFL的临床疗效,验证解毒 化浊法治疗AFL的可行性和实用性。 方法:采用临床对照方?


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