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重症急性胰腺炎合并肺损伤时IL-6、TNT-α、氧自由基的变化及乌司他丁大黄干预的实验研究

刘四清  
【摘要】: 目的:重症急性胰腺炎(Severe Acute Pancreatitis,SAP)发病十分凶险,且易并发肺、肾、肝及胃肠道等多器官功能障碍综合征,死亡率极高,其发病机制尚未完全阐明。近年来的研究发现,机体内炎性介质与抗炎物质间相互作用的失衡在SAP的发生、发展进程中起着十分重要的作用,其中细胞因子(Cytokine,CK)的失控性释放是促使SAP迅速发展的重要因素。SAP早期致死的主要原因是多器官功能衰竭,其中有95%的早期死亡病例存在肺水肿和肺淤血的表现,而大部分死亡病例是由于ARDS的发生所致。因此,防治肺损伤成为降低SAP早期死亡率的重要措施。国内有关大黄治疗SAP合并肺损伤动物实验的报道较少,而乌司它丁及乌司它丁与大黄两药联用治疗SAP合并肺损伤的动物实验未见报道。本实验通过5%牛磺胆酸钠逆行胰胆管内注射诱发大鼠SAP合并肺损伤模型,检测血清淀粉酶(AMY)、脂肪酶(LIP)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)、丙二醛(MDA)、红细胞中超氧化物歧化酶(SOD)水平及动脉血中氧分压(PO_2)、二氧化碳分压(PCO_2),并观察胰腺、肺脏的病理形态学变化,探讨SAP合并肺损伤的发病机制,同时研究SAP合并肺损伤时乌司他丁、大黄及联合用药干预对上述各指标的影响,为临床应用乌司他丁、大 中文摘要 黄早期阻断SAP合并肺损伤的病程进展、监测预后提供 理论基础和实验依据。 万法:选用健康 S-D(Sprague dawley)大鼠 160 只, 体重330t30克,雌雄不拘,随机分为20组,每组8只。 包括假手术 2刁时(FZh)、6J时(F6、12 ’J’时(FI ZN、 24刁时(F24h)组;SAPZ刁时(SAPZh)、6刁时(SAP6h)。 12刁 寸(SAP Zh)、24J时(SAP24h)组,SAP组同时 作为治疗对照组;2小时、6小时、12小时、24小时乌司 他丁治疗组(W组人 大黄治疗组(Dh组人 乌司他丁+ 大黄治疗组(W+Dh组人用5%牛磺胆酸钠经胰胆管逆行 注射制作大鼠SAP合并肺损伤模型,采用放免法检测血 清TNF心、IL乃、红细胞SOD水平,比色法检测MDA, 生化法检测血清淀粉酶J肪酶水平及动脉血PO卜PCO。, 取胰腺和双侧肺脏,计算胰腺和肺脏系数并观察大体及光 镜下病理学改变,同时观察经颈静脉给予乌司他丁、空肠 造瘦管给予大黄及联合应用后上述各种指标的变化。 结果:(人SAP各组与同时点假手术组相比,血清 **Y、NP水平均明显升高0叩刀1人 胰腺病理评分明 显增加(P<O.01),并随时限延长增加更加明显(P<0*1); 腹水量亦明显增加(P<0刀1入 并随时限延长而增加 /n-。。1。。。。。。\。。。。。。。n。。、n。n_n。。。。。、。飞 (P<o刀1);胰腺禾 币脏系数明显增加(P<0刀1);镜下可” 见胰腺水肿、出血、炎细胞浸润、点片状坏死:肺脏呈水 肿、充血、中性粒细胞侵润、灶性肺不张,并随时限延长 而加重。门入 SAP各组与同时点假手术组相比,血清 TN卜<、1卜6、**A均明显升高(P<0刀1人 并随时限的 延长升高更加显著(P<0刀1人门\S*P各组与同时点假 中文摘要 手术组相比,血清 MDA均明显升高(P<0.of),并随时 限的延长升高更加显著0<0刀1人S*P各组与同时点假 手术组相比,红细胞S*D水平明显下降o<0刀*,并随 时限的延长下降更加显著o<0刀1或0刀5人u人除S*nh 组外,各组与同时点假手术组相比,动脉血PO。明显下降, **o明显升高0功刀1),并随时限的延长变化更加显著 0<0刀5人O、经颈静脉给予乌司他丁、空肠造瘦管给 予大黄后,与对照组相比,腹水量明显减少:除二小时组 外胰腺、肺脏病理改变明显减轻,胰腺病理评分减少 (P<0刀1);血清**Y、口P、TN卜a、1卜6、**A、动 脉血K0。明显下降0<O.of或0刀5* 红细胞SOD、动 脉血 POZ均明显升高O<0刀 1或 0刀5):两单独用药组之 间上述各指标无明显差别;乌司他丁、大黄联合应用与单 独用药组相比较,6小时、12小时、24小时组血清 AMY、 NP、TN*a、1卜6下降更为明显(P<0*1或0*5),红 细胞SOD 升高更加明显(P<0刀1或0*5);12J日 及24 小时组动脉血 PCOZ下降更为明显0<0刀 1或 0.05入 结论:门\ 应用 5%牛磺胆酸钠逆行胰胆管内注射, 大鼠模型的胰腺及肺脏组织经病理学检查,具有明确的胰 腺水肿、出血、坏死及肺脏水肿、充血、炎细胞侵润、灶 性肺不张等改变。说明该方法制备SAP合并肺损伤具有 方法简便、重复性好的优点。u)、血TNF咀JL乃、MDA 在SAP合并肺损伤中明显升高,可能起损伤性作用,SOD 明显降低,可能起保护性作用,可用作判断SAP合并肺 损伤严重程度及监测预后的重要指标。门* SAP时可继 发肺脏病理形态的变化和 PCO。水平升高、PO。水平的下


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1 陈文秀;陈文激;刘俊;;罗格列酮对急性坏死性胰腺炎及合并肺损伤的防治作用研究[J];临床合理用药杂志;2010年15期
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