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褪黑素对内毒素血症大鼠血管反应性改变的影响及其机制探讨

邢邯英  
【摘要】: 目的:血管反应性异常是内毒素血症的重要病理生理改变之一,主要表现为体循环血压下降和早期的肺动脉高压。已知内毒素血症时内毒素主要活性成分脂多糖(lipopolysaccharides,LPS)诱发的血管各层组织氧化性损伤是导致血管反应性改变的重要原因,同时LPS还可引致血管内皮细胞源性舒张因子一氧化氮(nitric oxide,NO),一氧化碳(carbon monoxide,CO)及其相关酶类的异常表达和生成,加重血管反应性紊乱。近年研究发现褪黑素(melatonin,MT)是体内一种具有抗氧化效能的神经内分泌激素,已证实MT可以对抗多种物质的氧化损伤作用,但MT对内毒素血症时血管反应性改变有何作用尚未报道。本实验通过建立大鼠内毒素血症模型,观察MT对内毒素诱导的体循环和肺循环血管反应性有何影响,并探讨可能的作用机制,为内毒素血症的防治提供新的途径。 方法:实验主要观察内毒素血症时MT对胸主动脉和肺动脉这两部分血管反应性的影响。 实验用Sprague-Dawley大鼠随机分为4组(1)对照组:生理盐水,i.p.:(2)LPS组:LPS4mg/kg,i.p.;(3)LPS+MT组:LPS4mg/kg,i.p.。MT在给予LPS之前30min和之后60min,各5mg/kg,i.p.;(4)MT组:MT5mg/kg,i.p.,90min后再次给予。LPS或生理盐水注射后6h处死大鼠,MT组第二次给药后5h处死动物。制备离体胸主动脉血管环(thoracic aortic 中文摘要 呐s,TARs页肺动脉血管环 (Pulmonar artey nngs,m-x~),分 别对这两部分各 4组血管环进行测定:门)对 10h。l/L新福 林忡enxh加七eJ卫)的收缩值及对 10Anol/L 乙酚胆碱 (acetylcholine,ACh)的内皮依赖性舒张反应;(2)对 10人10-’m卜LpE和 ACh的累积浓度反应曲线;3)为探讨NO, CO在其中的作甲,各组血管环用诱导型NO合酬制剂氨基 肌(anunogu灿dhe,AG)或非选择性NO合酬韦剂t-石基 精氨酸(N“初trO-L-呢ie,L-NNA)gb血红素氧合酸1meme oXygenase4 HO刁)抑制剂许叶咐原(洲c Protoporphynn factoralpha,ZnPP)分别孵育 20分钟后再次测定血管环对 PE。 ACh的张J变化。 制备各组胸主动脉和肺动脉组织匀浆,测定超氧化物歧化 酶(supero。de dlsmutes,SODL丙二醛(malondiaWde,MDA) 和NO含量变化。制备光镜及扫描电镜标本,观察血管形态学 变化。 实验所得数据分为胸主动脉和肺动脉两部分,统计学处理 分别在这两部分(每部分各4组)内独立进行。各组数据均用 均数士标准差以土SD)表示,统计学处理为组间差异用单因 素方差分析,有显著差异者进一步用Newinan-Kuels q检栅 行两两比较,给药前后厅配对t检验,以尸o.05为显著性差 巳 #。 结果:TARs LPS组对 PE门“mol/L)的收缩反应较对照 组减弱J们.m),PE累积剂量反应曲线右移;LPS组对ACh ( 0“mol/L)的舒张反应与对照组比较虽有下降趋势,但无统 计学差异。pRs LPS组对 ACh门八)的舒张反应较对 照组降低(*州*),**h剂量反应曲线右移:但对PE的收缩 中文摘要 反应无明显变化。 TARs LPS肌猕 PE门讪l/L)的收缩反应较 LPS组 明显增高p们.of),但 氏于对照组p们.05),PE累积剂量 反应曲线介于 LPS组和对照组之间。RARs LPS+MT删 ACh O)的舒张反应较 LPS组增高(P<0.of),与对照组 无明显差异,ACh剂量反应曲线较LPS组左移。 TARs和PARs中的Afl’组反应性较对照组均无明显变化。 TARs各组用 10“moljLAG、10”’mol/L ZnP预孵育 20Inin 后 LPS组和 LPS+MT组对PE的收缩反应均明显提高(P<0.05), 但孵育前后对ACh的舒张反应无显著变化。PARs各组在用 10“mO皿 AG、106mO凡 Mp预孵育 Zbo 后,LpS组和 LPS皿组对PE的收缩反应明显提高p川.05),LPS组对 ACh的舒张反应较对照组降低,其余各组对ACh的舒张反应 无显著改变。10AnOMi LiN:NA预孵育 20nlln后,TARs和 RARs 各组在孵育前后对 ACh的舒张反应均明显a,对 PE的收缩 反应均显著增加p们.of人 与对照组相比LPS组胸主动脉和肺动脉组织NO、MDA 含量显著增高,SOD活性显著下降(P们.05人LPS皿组与 LPS组比较SOD后性显著增高,MDA、NO水平显著陶阮 市动脉LPS+Nl’组NO水平与LPS组比较无显著变化。 光镜和电镜观察,LPS组血管结构严重受损,而MT可减 轻血管的病理形态学改变。 结论:l、MT可显著改善LPS诱导的主动脉对缩血管剂 的低反应性,同时抛转LPS硼币动脉内皮懒性舒张反应的 抑制。2、Nl’的保护机制与LPS的损伤作用均与NO有关, 本实验提示MT对iNOS有一定的抑制作用,而对dqOS的影 3


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