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左旋18-甲基炔诺酮(LNG)对大鼠卵巢形态学影响的研究

杨春  
【摘要】: 目的:左旋18-甲基炔诺酮(LNG)是第二代全合成孕激素类口服避孕药,它主要通过反馈性调节下丘脑-垂体-卵巢轴,抑制卵泡刺激激素(FSH)和黄体生成激素(LH)的分泌从而抑制排卵达到避孕的目的。但以往LNG对卵巢影响的研究多集中在激素水平的测定和超声等辅助检查等方面,目前尚缺乏形态学方面的报道。本实验应用免疫组织化学方法结合计算机图像分析技术和透射电镜观察等方法,对LNG作用下大鼠卵巢形态结构的改变和黄体生成激素、卵泡刺激激素及其受体的免疫阳性细胞的变化进行研究,以期获得孕激素类避孕药对下丘脑-垂体-卵巢轴靶器官水平影响的形态学资料。 方法:选用正常雌性、动情周期规律(4-5天)Spague Dawlay大鼠24只,实验组14只,分为用药组和用药后停药组。用药组大鼠每日上午9时左右灌服溶于食用麻油的LNG50mg/kg/day(100mgLNG溶于30ml食用麻油),喂养90天后取材。用药后停药组每日灌服等量溶于食用麻油的LNG,90天后停药再正常喂养20天后取材。对照组10只,每日灌服等量食用麻油。取材时,经心脏升主动脉灌流固定,取卵巢组织块,经梯度酒精脱水、包埋、切片,应用常规组织学染色观察、透射电镜技术和免疫组织化学等方法研究LNG作用下大鼠卵巢一般组织结构和超微结构以及黄体生成激素(LH)、卵泡刺 中文摘要 激激素(FSH)和卵泡刺激激素受体(FSHR)阳性细胞 表达的变化。 结果:1.普通HE染色结果表明:用药组大鼠卵巢 皮质内有较多的原始卵泡,与其对照组比较,典型的生长 卵泡和成熟卵泡明显减少。而用药后停药组和其对照组大 鼠卵巢内可见各级卵泡,生长卵泡较多。2.在电镜下观察 到用药组与对照组相比大鼠卵巢的黄体细胞胞质内滑面内 质网、高尔基复合体和呈管状的线粒体等细胞器明显减 少,表明其功能受到抑制。在用药后停药组观察到典型的 生长卵泡,其超微结构未见异常。3.用药组与其对照组相 比大鼠卵巢内LH阳性细胞光密度降低,免疫染色较对照 组浅。停药后基本恢复正常。4.用药组与其对照组相比大 鼠卵巢内FSH、FSHR阳性细胞光密度降低,兔疫染色较 对照组浅。停药后基本恢复正常。5.同一组内FSH阳性细 胞与FSHR阳性细胞相比,光密度无显著性差异,免疫染 色强度基本一致。 结论:长期日服LNG后,大鼠卵巢卵泡内LH、FSH 水平下降,FSHR的表达降低,其具体机制可能是LNG 的长期作用使下丘脑GnRH神经元合成、释放Gt受 阻,进而垂体分泌促性腺激素水平下降,卵巢卵泡内 LH、FSH浓度亦随之降低,在低雌激素和FSH的作用 下,FSHR的表达下降,FSH对卵巢的生物学作用减弱, 影响了卵泡的生长发育;进一步由于无法产生排卵前的 LH峰,徘卵受到抑制。但上述变化在停药一段时间后能 恢复正常,因此认为LNG是一高效、可逆、安全的孕激 素避孕药。


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