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冠心病介入治疗前后白细胞介素-8变化的意义

齐晓勇  
【摘要】: 冠心病(CHD)在全球范围内已成为威胁人类生命的首要疾病。目前,冠状动脉介入治疗(PCI)术已经成为治疗CHD最有效手段之一,但PCI后仍存在着慢性闭塞病变术中、术后发生血管急性闭塞等严重介入相关并发症,以及术后较高的再狭窄发生率等问题。 自从1973年,Ross提出动脉粥样硬化可能是血管壁的一种慢性炎性疾病以来,有关炎性反应与冠状动脉粥样硬化关系的研究日趋增多。最近有研究表明,经皮冠状动脉腔内成形术可以使炎性反应激活,PCI前血浆C反应蛋白(CRP)升高对术后并发症和远期再狭窄具有独立的预测价值。然而,CRP作为系统炎性反应的结果,不能反映炎性反应始动过程和一系列炎性细胞和细胞因子之间的相互关系。因此,PCI后CRP变化对临床防治术后并发症的实际意义并不确切。目前研究认为,白介素-8(IL-8)是免疫和炎症反应的重要调节因子,肿瘤坏死因子、白介素-1、白介素-6诱发的炎性反应在很大程度上是通过诱导产生的IL-8等趋化因子所介导。IL-8主要生物活性是趋化和激活中性粒细胞并分泌大量的黏附因子,使中性粒细胞表面粘附分子Mac-1(CD11b/CD18)受体上调,被认为是凝血因子激活和细胞活素级联之间相互作用的一个关键因子。 因此,本文对冠心病患者PCI前后IL-8变化规律,PCI手术前后IL-8与早期并发症的关系,对冠脉内支架术后远期心脏事件和再狭窄的预测以及PCI后单核细胞IL-8mRNA的表达进行系统研究。观察内容和研究结果如下: 1.冠心病介入治疗前后血浆IL-8的变化 连续观察121例冠心病患者PCI手术前后血浆IL-8变化,并对其与血清CRP、血管性血友病因子(vWF)浓度、中性粒细胞膜CD11b/CD18和血小板糖蛋白GPⅡb/Ⅲa受体(CD41)表达之间的相互 中文摘要 关系进行分析。 观测结果如下:()不稳定型心绞痛山AP)患者术前血浆几《水 平高于稳定型心绞痛OAP)及对照组沪均叩刀5),CRP、VWF、 CD/CD禾 CD4与L-8变化相一致。术前 UM组 C型病变患者 血浆IL七水平显著高于A型和B型者沪刃.05);p)UAP组患者,血 浆 IL-8术后 12 小时达到峰值(203.4土21.82 pg/ml,P<0*1),24刁时内 下降到正常水平。VWF术后4 /J’时达峰值p 5 7.7士3 0.3 5%,P<0刀1)中 性粒细胞CDNUCD18受体表达,术后24小时达峰值水平N53.2土65.22 (MFI),P<0.of)。血小板CD41 受体术后4刁时达峰值(234.2士68.ZI (MFI),P<0刀1)。血清 CRP 术后 48 小时达至 峰值门 刀4土 回 2.82mg/L.P刃们X 以卜各参数变化与 SAP组比较均有显著差异。 O)U”患者血浆IL七峰值水平与CDllb汇 峰值水平间呈明显正相 关(r=0.747,P==0.002人 血小板 CD4表达峰值水平与血浆 VWF峰值 浓度呈明显正相关(r=0.88,P=0.031人血浆 IL七峰值水平与血清 CRP 峰值水平间呈明显正相关(,0.795,P刀刀02人 结果表明,冠心病患者PCI术前存在着IL8趋化的炎性反应,其 反应程度与术前冠脉粥样硬化程度和病变稳定性有关。PCI术过程中, ILS与血小扳活化和促凝血系统之间相互作用,进一步诱发和加重了 炎性反应。 L冠心病介人治疗前后血浆儿毛变化与早期并发症的关系 通过对 121例冠心病患者 PCI术中和术后 30大内出现早期并发症 (急性闭塞,亚急性闭塞,早期心绞痛血复发,心肌梗死,心源性狞 死和再次介入相关血管心肌血运重建术)的观察,探讨PCI手术前后血 浆fiS水平与早期并发症的关系。 观察结果如下:口)16例早朗并发症思者血浆ILS术前和术后差 值明显高于无早期并发症患者,VWF、血清 CRP水平和 CD 11b汇D 亦有相同变化趋势;早期并发症在术前IL8低、中、高三组的发生率 表现出明显的增高趋势。u)经过多变量 LOgistiC回归分析,PCI术 前 L-8 水平(RR-5.864,CI-l.658-20.734,P-0.006人VWF 浓度 (g-1.849,CI=l.153-2.965,P=0*门),糖尿病(RR二1.587,CI=l.246- 2* 32,=0刀38),对早期并发症的发生具有独立预测价值侣0%正确分类, 二 中文摘要 Hosmer-Lemeshow模型拟合忧度 P二0.884)。(3)早期并发症组血浆 几七差值与 CDCD差值之间,VWF与 CD4差值之间均有明显 正相关(分别为 r=0*41,P=0*07;r=0*76,P=0*02)。 研究结果表明,PCI术前正常 IL毛水平对PCI术后早期并发症具有 独立的阴性预测价值。PCI术后早期并发症的发生,与术后血浆IL8 水平增高程度,PCI术前存在的炎性反应和术后促凝血系统激活程度有 关。PCI术前后血浆ILS的变化可能是上述反应过程中的关键因素。 3.儿S变化对冠脉内支架术后远期心脏事件和再狭窄的预测 通过随访观察 108例冠心病患者 PCI术后 1年内心脏事件*心肌 梗死,,0源性粹死和再次介入相关血管心肌血运重


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