星状神经节阻滞促进兔桡骨骨折愈合的实验研究

【摘要】： 目的: 骨折在临床上是一种常见的创伤，尤其上肢更为多见，骨折后愈合所需时间较长。如何加快骨折愈合的进展，长久以来一直是研究的热点问题。目前的前沿性研究包括利用生物医学工程产品如各种生长因子、骨形成蛋白（BMP）、陶瓷等来治疗骨折，促进骨折愈合, 基因治疗骨折的研究也有报道，但这些方面的研究目前还处于实验阶段，尚未能应用于临床，且其价格较为昂贵，安全性亦没有完全把握。临床上目前常用的促进骨折愈合的方法和技术，例如红外线、激光、电磁等，其理论基础均为改善骨折局部的血液循环，增加血流量，增强机体的自然愈合能力。星状神经节阻滞（SGB）可明显增加其支配区域的血流量和营养，提高局部氧张力，增强机体的自然愈合能力。在临床上，SGB已用来治疗多种缺血性疾病。从理论上讲，SGB能加快其支配区域骨折愈合的速度。但目前国内外尚无这方面的报道。本研究基于这一理论基础，选用日本大耳白兔，制备右侧SGB模型和右侧桡骨骨折模型，间断给药行SGB，分期分批用拍摄X线片、力学测试和组织学切片光镜下观察的方法，研究SGB对上肢骨折愈合的影响，以期寻求一种加快骨折愈合的经济可行的新方法。 方法: 取成年日本大耳白兔（河北医科大学动物中心 WP=4 提供）90只，雌雄各半，体重3.0±0.5kg，兔龄4±0.1月，随机分为星状神经节阻滞组（A组）、生理盐水组（B组）和空白对照组（C组），每组30只。喂养一周后，A、B组动物均以0.3%戊巴比妥钠(1.0ml·kg-1)耳缘静脉缓慢注射行静脉麻醉，仰卧位固定，颈部去毛消毒，铺单，严格无菌条件下行颈部正中切口，分离皮下组织和肌肉层，找到右侧颈总动脉鞘，在其上平胸骨头处开一小口，用显微钳在颈总动脉鞘内向下分离约1.5cm，置入硬膜外导管，在颈总动脉鞘开口处及向头侧1cm、2cm处，用4号手术缝合线将硬膜外导管固定于颈椎横突处的肌肉上，导管另一端自颈背部皮肤穿出，保留约10cm.饲养一周后，各组动物均由耳缘静脉缓慢注射0.3%戊巴比妥钠(1.0ml·kg-1)行静脉麻醉，仰卧位固定，右前肢去毛，消毒，铺单，严格无菌操作，于桡侧中段纵行切开皮肤、筋膜。分离软组织达骨膜，暴露桡骨中段，在其弧形顶点处纵行切开并分离骨膜，用骨锯造成约 2mm宽的横形缺损，缝合软组织及皮肤，制成桡骨骨折模型。术后第三天开始用药以避开急性炎症期。A组动物经导管注入0.25%布比卡因0.5ml，1次/日；B组动物注入0.9%生理盐水0.5ml，1次/日；C组动物不予处理。血管超声测量阻滞前后右侧肱动脉的血流量变化的情况。 开始注药后的第二、四、六周，各组随机抽取10只动物，拍摄CR片观察骨折愈合情况并评分，随即处死，取完整的右侧桡骨，随机分为两组，每组5个，置于万能试验机上，一组进行三点弯曲试验，另一组行扭转试验，测试并记录桡骨的最大抗弯曲强度、最大抗扭转强度和应力 WP=5 应变曲线。 上述桡骨标本测试后，自骨折线两端0.5cm处截断，放入质量浓度为10%的甲醛溶液中固定，脱钙，脱水，石蜡包埋，在切片机上行连续切片，标本厚度5μm，行HE染色，光学显微镜下观察骨折愈合情况的组织学变化并评分。 结果: 由表1和图1可以看出，A组兔注药后10min，其肱动脉的血流量由注药前的(30.25±1.83)ml.min-1增至(51.42±3.57) ml.min-1（P0.05）。此后各时点逐渐减少，到注药后60 min时，其血流量降至(44.47±2.13)ml.min-1，仍比对照组高约50%（P0.05）。与B、C组比较，A组注药后各时点均有显著增加（P0.05）。B、C组组内各时点间及两组间各相应时点间比较均无显著变化（P0.05）。 从兔骨折局部CR片上可看出， A组注药后2周时，骨折愈合评分为1.3±0.48，到4、6周分别增至3.5±0.85和4.6±0.52（P0.01）。而B、C组在各时点的评分也逐渐增高，但明显低于A组（P0.05）（见表2和图2）。 三点弯曲试验中，注药后6周时，A组的最大抗弯曲强度为(102.05±5.21)N，明显大于4周(30.69±2.64)N(P0.01)。B、C组的最大抗弯曲强度在4、6周也有增加的趋势(P0.01)，但小于同时点的A组（P0.05）（见表3和图3）。 扭转试验的变化于三点弯曲试验的结果相似（见表3和图4）。 从表4、表5、表6看出，与B、C组比较，在注药后2周时，A组骨连接的评分明显好于C组（P0.05）， WP=6 骨痂的生长评分优于B组（P0.05），三组间骨髓评分无显著差异（P0.05）（见图5）；4周时，A组的骨痂生成评分明显增加（P0.01，见图6）；到注药后6周，A组除骨连接、骨痂生成评分明显高于B、C组外，骨髓评分也显著增高（P0.05，见图7）。另外，A组注药后2、4、6周的各项指标均呈逐渐增高的趋势（P0.01）。 结论: SGB可明显促进阻滞侧上肢骨折的愈合进程，大幅度地增加阻滞侧上肢的血流量可能是其机制之一