收藏本站
收藏 | 手机打开
二维码
手机客户端打开本文

急性心肌梗死及模拟心肌缺血对心室肌细胞离子通道活性的影响

齐书英  
【摘要】: 急性冠脉综合征心肌缺血发作时可发生各种心律失常,特别是室性心律失常,是急性心肌梗死早期最严重的并发症之一,也是发生心源性猝死的主要原因。临床电生理研究发现,急性冠脉堵塞后,缺血和梗死区心肌内部、缺血和梗死区与周围供血正常或相对正常的心肌之间存在电生理的不均一性即电生理的异质性,容易形成折返和后除极,在室性心律失常的发生和维持上起着关键作用,但缺血相关的室性心律失常发生的细胞分子学机制尚未见系统研究。国外有学者应用膜片钳全细胞记录方法研究了急性心肌梗死后心肌细胞离子通道的变化,但缺乏系统全面的研究,尤其是冠脉急性闭塞的最初24小时内缺血区心肌细胞离子通道的变化如何尚未见文献报道。国内自90年代开始利用膜片钳技术进行了电生理学和电药理学研究,但关于急性心肌梗死后心肌细胞离子通道的变化,尚无相关的研究报道。心室中层细胞及心室跨壁电生理异质性是近年来心脏电生理领域的重点研究方向之一,但跨壁电生理异质性的细胞分子学基础尚未完全明了,而急性缺血对心室肌跨壁离子通道异质性的影响尤其是对心室中层细胞的影响则罕有研究报道。 膜片钳技术是当今国际公认的细胞电生理研究的前沿技术,它的发明使直接研究细胞膜的离子通道电流特性成为现实。本课题利用全细胞膜片钳技术,旨在研究兔急性冠脉结扎1小时的缺血区及急性心肌梗死1周后的梗死区心外膜心室肌细胞快钠通道电流(INa)、L型钙通道电流(ICa-L)和瞬间外向钾电流(Ito)活性的变化,探讨离子通道电流的这些变化在急性冠脉结扎及急性心肌梗死后发生快速性室性心律失常的意义。另外,本研究还利用膜片钳技术,直接测定了左室游离壁三层心肌细胞即心外膜层(Epicardium, Epi)、心室中层(Midmyocardium, M)和心内膜层(Endocardium, Endo)心肌细胞的INa和Ito活性,并通过改变细胞外灌流液的成分(即无葡萄糖、加乳酸钠、 WP=5 降低pH值和充以氮气)以模拟急性心肌缺血缺氧,系统观察了模拟心肌缺血30分钟内不同时间点(10分钟,20分钟和30分钟)这两种通道电流特性的变化,目的在于了解心室跨壁电生理异质性的细胞学基础及其急性心肌缺血对心室跨壁电生理异质性影响的离子通道机制,以期为缺血相关的室性心律失常的治疗提供理论依据。 本研究的实验动物均为健康的新西兰大耳白兔,体重1.5~2.0kg,雌雄不限,购自华北制药集团实验动物中心,检疫合格。 本研究共分五部分。 第一部分: 急性心肌梗死对心室肌细胞钠电流活性的影响 材料与方法:健康新西兰大白兔22只,随机抽取12只兔用于建立急性心肌梗死动物模型,5只兔作为假手术对照组,另外5只兔作为正常对照组。采用开胸结扎兔冠状动脉左前降支的方法建立急性心肌梗死动物模型,1小时(冠脉结扎1小时组,6只兔)或1周(心肌梗死1周组,6只兔)后处死动物。假手术对照组(5只兔)开胸后仅分离冠状动脉左前降支并穿线,但不结扎血管。正常对照组不进行任何干预。利用胶原酶酶解法分离结扎冠脉供血区(即缺血或梗死区)心外膜层单个心室肌细胞,制备成单细胞悬液。冠脉结扎1小时和急性心肌梗死1周组细胞来源于冠状动脉左前降支供血的左心室前壁缺血区或梗死区(梗死及周边2 mm)部位,正常对照组和假手术对照组细胞则取自正常对照组兔与缺血或梗死区相对应部位的心室肌。以常规方法进行细胞封接形成全细胞膜片钳记录模式,记录兔冠脉结扎1小时的缺血区及心肌梗死1周后的心外膜梗死区心肌细胞INa电流,包括INa电流密度-电压关系曲线(I-V曲线)、稳态失活曲线及失活后再恢复曲线,并与正常对照组进行比较分析。电流记录的刺激程序由pulse+ pulsefit 8.53软件控制,通道信号经EPC-9膜片钳放大器放大,通过Ag/AgCl电极丝和填充电极内液的玻璃微电极导入细胞,产生的电流信号经EPC-9放大器转换,由pulse+ pulsefit软件采集保存。应用SPSS 10.0软件包进行统计学分析。计量资料以均数±标准差(±s)表示,首先进行组间均衡性检验,两组计量资料采用t检验,成组资料间比较采用方差分析,以P0.05为有显著性差异的标准。 结果:①冠脉结扎1小时组、急性心肌梗死1周组与对照组相比, WP=6 INa I-V曲线上移,但INa电压依赖性不变,即冠脉结扎和急性心肌梗死对心肌细胞钠电流的激活电位、峰值电位、反转电位及I-V曲线的形态轨迹均无显著影响。三组细胞的INa均在-50mV激活,-20mV达峰值,+50mV时反转。INa峰值电流密度(-20mV)对照组为-12.23±3.33pA/pF(n=12 cells),冠脉结扎1小时组和心肌梗死1周组较对照组显著下降,分别为-5.35±2.43pA/pF(n=10 cells)和-6.81±2.62 pA/pF(n=14 cells),较对照组分别平均下降了55.98%和44.00%,P0.001和P0.01;与急性心肌梗死1周组相比,冠脉结扎1小时组INa峰值电流密度下降更明显,P0.05。②冠脉结扎1小时组、急性心肌梗死1周组与对照组相比,INa稳态失活曲线明显左移(即向超极化方向移动),以冠脉结扎1小时组左移更加明显。半数最大失活电压(V0.5)对照组为-76.2±5.3mV(n=10 cells),冠脉结扎1小时组为-100.0±5.6mV(n=8 cells),与对照组比较有非常显著的差异,P0.001;急


知网文化
【相似文献】
中国期刊全文数据库 前20条
1 翟昌林;陆建洪;张松;;急性心肌梗死患者QT离散度临床意义的探讨[J];心血管病防治知识(学术版);2011年03期
2 薛松维;;ST段抬高型急性心肌梗死的基层诊断与处理[J];中国乡村医药;2011年07期
3 ;冠心病患者怎样预防心肌梗死[J];大家健康;2010年05期
4 林丽;刘卫民;楚思鹏;徐杰;张明明;;以右胸痛为主要表现的急性心肌梗死1例[J];中国乡村医药;2011年07期
5 李淑娟;孙艳;;急性心肌梗死6例院前救治体会[J];中国社区医师(医学专业);2011年20期
6 朱致惠;;如何自我判断急性心肌梗死[J];心血管病防治知识;2005年04期
7 陈小红;汤慧清;黄翠玲;;急性心肌梗死患者的健康教育[J];中国实用医药;2011年17期
8 赵广兰;;急性“心梗”病人不宜探望[J];心血管病防治知识;2006年01期
9 胡文霞;;急性心肌梗死的护理体会[J];黑龙江医药;2011年03期
10 张小蓉;;急性心肌梗死患者人性化护理的实践[J];现代医药卫生;2011年14期
11 王小川;;急性心肌梗死瑞通立溶栓疗效观察[J];中国社区医师(医学专业);2011年18期
12 周俊娣;;急性心肌梗死21例治疗分析[J];中国误诊学杂志;2011年23期
13 齐伦;;上腹不适竟是心肌梗死[J];心血管病防治知识;2004年06期
14 冯海新;马永华;;心肌梗死有无先兆[J];心血管病防治知识;2008年03期
15 赵红;;冠心病急性心肌梗死并发交感风暴临床分析[J];中西医结合心脑血管病杂志;2011年08期
16 李凤霞;金霞;赵春霞;董旭;;急性心肌梗死40例护理体会[J];中国民康医学;2011年14期
17 杜志文;;时间就是心肌,时间就是生命(上)——谈急性心肌梗死的溶栓治疗[J];心血管病防治知识;2007年05期
18 刘霞;;急性心肌梗死心电图的诊断名称与标准[J];临床心电学杂志;2011年03期
19 孔建芳;许燕飞;王瑞明;;急性心肌梗死合并休克16例脉搏指示连续心排血量的监测护理[J];中国乡村医药;2011年09期
20 左建军;;医院急性心肌梗死诊治体会[J];医学信息(上旬刊);2011年09期
中国重要会议论文全文数据库 前10条
1 张久之;万献尧;;急性心肌梗死机械通气患者预后因素分析[A];第三届重症医学大会论文汇编[C];2009年
2 董惠翔;;高龄急性心肌梗死患者溶栓治疗的护理[A];第7届全国重症监护专科护理新进展研讨会论文汇编[C];2010年
3 姜秀云;;一氧化碳中毒致急性心肌梗死8例临床分析[A];2001年全国中西医结合急救医学学术会议论文集[C];2001年
4 谢苗;;急性心肌梗死静脉溶栓治疗的护理与观察[A];第七届全国老年医学学术会议暨海内外华人老年医学学术会议论文汇编[C];2004年
5 陈晓玲;刘洪;孙世伟;王海江;;84例急性心肌梗死患者介入术中应用IABP的护理配合[A];中国心脏大会(CHC)2011暨北京国际心血管病论坛论文集[C];2011年
6 傅向华;胡少东;范卫泽;吴伟力;李世强;苗青;薛玲;;缬沙坦对大鼠急性心肌梗死后基质金属蛋白酶表达的影响[A];第十三次全国心血管病学术会议论文集[C];2011年
7 刘红旭;尚菊菊;;北京地区三级甲等中医医院急性心肌梗死患者住院治疗状况及预后转归10年资料分析[A];第十三次全国心血管病学术会议论文集[C];2011年
8 李燕屏;;急性心肌梗死急诊无创治疗进展[A];中华医学会急诊医学分会第十三次全国急诊医学学术年会大会论文集[C];2010年
9 陈静;郭玉红;;2型糖尿病合并急性心肌梗死的37例临床分析[A];第二十四届航天医学年会暨第七届航天护理年会论文汇编[C];2008年
10 肖艳;;急性心肌梗死发病时间和节气规律的研究[A];2011·中国医师协会中西医结合医师大会论文集[C];2011年
中国博士学位论文全文数据库 前10条
1 齐书英;急性心肌梗死及模拟心肌缺血对心室肌细胞离子通道活性的影响[D];河北医科大学;2003年
2 张俭;中西医结合急性心肌梗死临床路径的建立与评价研究[D];广州中医药大学;2009年
3 陶正贤;VEGF165和Angiopoietin-1在缺血心肌特异表达治疗急性心肌梗死研究[D];南京医科大学;2010年
4 姜朝新;蛇毒溶栓联合自体内皮祖细胞移植治疗急性心肌梗死的临床与实验研究[D];南方医科大学;2010年
5 陈绍良;经冠状动脉骨髓间充质干细胞心肌内移植治疗急性心肌梗死的实验及临床研究[D];苏州大学;2006年
6 张澍;犬自体骨髓干细胞移植修复受损心肌的实验研究[D];武汉大学;2004年
7 倪玉霞;冠心Ⅱ号联合骨髓间充质干细胞移植治疗急性心肌梗死的实验研究[D];广西医科大学;2008年
8 张书宁;基质弹性在确定急性心肌梗死后骨髓单个核细胞移植最佳时机中的作用[D];复旦大学;2009年
9 徐勇;超声心动图对急性心肌梗死患者PCI术后的量效观察[D];中国人民解放军军医进修学院;2006年
10 童晓云;补肾活血方强化骨髓干细胞原位移植治疗急性心肌梗死的研究[D];广州中医药大学;2008年
中国硕士学位论文全文数据库 前10条
1 杨敏;动员自体骨髓干细胞治疗大鼠急性心肌梗死的实验研究[D];汕头大学;2004年
2 常连芳;大剂量极化液治疗急性心肌梗死的疗效观察[D];中国医科大学;2004年
3 邓鹏;自体骨髓干细胞动员抑制急性心肌梗死后心室重构的研究[D];苏州大学;2010年
4 祖琳娜;脉压与急性心肌梗死和缺血性脑卒中相关性分析[D];中国医科大学;2010年
5 苏文;行直接介入治疗ST段抬高型急性心肌梗死患者的危险因素及院内结果评价[D];复旦大学;2010年
6 牛少辉;替米沙坦对大鼠急性心肌梗死Cx43及TNF-α的影响[D];郑州大学;2010年
7 段文慧;早期中药干预对急性心肌梗死长期预后影响的回顾性研究[D];北京中医药大学;2003年
8 李特;急性心肌梗死行PCI术出现再灌注心律失常的相关因素分析[D];吉林大学;2010年
9 齐霁;内皮型NO合梅基因多态性与急性心肌梗死相关性的研究[D];中国医科大学;2002年
10 胡强;急性心肌梗死PCI前后的Q-T离散度变化的研究[D];广西医科大学;2008年
中国重要报纸全文数据库 前10条
1 记者 张淑会;石市成立急性心肌梗死救治中心[N];河北日报;2009年
2 周瑞;急性心肌梗死护理[N];农村医药报(汉);2009年
3 记者 田雁;我市急性心肌梗死患者呈低龄化趋势[N];大同日报;2011年
4 徐永固;急性心肌梗死误诊分析[N];健康报;2011年
5 特约记者 李晓穗;急性心肌梗死诊断有新指标[N];健康报;2011年
6 周颖;北京5所中医院联合攻研急性心肌梗死[N];中国中医药报;2004年
7 杨步月;防急性心肌梗死,专家提醒警惕“魔鬼时间”[N];新华每日电讯;2007年
8 ;治疗急性心肌梗死的新主张[N];中国中医药报;2002年
9 关爱;防急性心肌梗死注意魔鬼时间[N];农村医药报(汉);2009年
10 汤小平;心肌梗死后如何防猝死[N];医药养生保健报;2007年
 快捷付款方式  订购知网充值卡  订购热线  帮助中心
  • 400-819-9993
  • 010-62982499
  • 010-62783978