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边缘叶脑白质切开术对强迫症大鼠行为学改变及中枢多巴胺含量的影响

赵爱军  
【摘要】:第一部分强迫症大鼠动物模型的建立与评价 目的:强迫症(obsessive-compulsive disorder, OCD)是一种复杂、难治、易复发的精神疾病,以强迫思维和强迫行为为特点。长期以来,强迫症被当作一种罕见的难治性疾病,而近年来流行病学调查结果显示,强迫症在普通人群的终身患病率为2%~3%。虽然人们从神经生化及遗传学方面对强迫症的发病机制进行了许多有益研究,但其确切机制尚不清楚,本实验希望通过研究建立强迫症大鼠的动物实验模型,为临床开发研究强迫症的新方法提供理论依据。 方法:选用健康SD雄性大鼠随机分为盐水对照组、Quinpirole(QNP)处理组、QNP加氯丙咪嗪处理组。在应用多巴胺D2/D3受体激动剂QNP处理后,通过在镜面玻璃平台制作的开放场地,摄像观察分析大鼠返家频率、平均返回时间、参观地点、总的距离、参观序列、实际参观家的次数与预期次数的比率,判断大鼠行为学改变是否符合强迫检查行为标准。 结果: QNP处理组大鼠用药10次后,在开放场地中出现明显的强迫行为,返家次数几乎是对照组的9倍,在实验过程中共跨越380.7±106.8个方格,分布在19.45±3.08个地点,在开放场地参观每个地点的预期频率分布是20.18±7.18 次,实际参观家的频率几乎是预期的5倍。明显高于对照组参观家的实际次数与预期次数比率。平均返回时间大约是盐水组的1/9。当连续返回到一个感兴趣的地点或物体处时,QNP处理大鼠仅停留在2个地点,而对照组大鼠停留约8个地点。盐水对照组大鼠在整个观察过程中总的运动距离明显少。经氯丙咪嗪治疗的大鼠能够部分缓解QNP引起的强迫性检查行为,表现为大鼠参观感兴趣的地点减少,返回速度明显减少,表明氯丙咪嗪在一定程度上能减弱大鼠强迫性检查行为。 结论:QNP是一种精神运动刺激剂,长期应用之后可引起显著的行为改变,实验发现大鼠的强迫检查行为与OCD临床表现有表面相似性,经QNP处理后的大鼠强迫检查行为改变相对恒定,重复性好,因此,经QNP长期处理的大鼠,可以作为研究OCD的发病机制及寻求新的治疗方法的一种动物模型,应用于临床研究。 第二部分边缘叶脑白质切开术对强迫症大鼠行为学改变 的影响 目的: 尽管对OCD有大量有效药物和认知行为疗法,但仍有一定比例病人发展为难治性OCD,出现严重残疾,可以考虑神经外科手术治疗。文献报道手术治疗效果差异很大,有效率在40~70%之间,有些病人手术后仍可复发,因此,提高手术疗效,改进手术方式,对探讨强迫症的手术治疗依据十分重要,本文通过对强迫症大鼠进行立体定向边缘叶脑白质切开术,观察大鼠行为学改变,希望能为临床手术治疗强迫症提供理论依据。 方法:应用QNP建立大鼠动物模型后,利用射频热凝进


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