中风康对局灶性脑缺血大鼠血脑屏障保护作用的研究

【摘要】：目的:在建立局灶性脑缺血大鼠模型基础上,通过动物实验,探讨中风康对局灶性脑缺血大鼠血脑屏障的保护作用及其作用机制,为治疗脑梗塞的临床用药提供实验依据。 方法: 第一部分:中风康对局灶性脑缺血大鼠BBB 通透性、脑水肿以及超微结构的影响 健康SD 大鼠,体重250～300g,随机分为5 组,即假手术组、模型组、中风康高剂量组(简称高剂量组)、中风康低剂量组(简称低剂量组)、步长脑心通对照组(简称脑心通组)。电镜观察,每组取3 只大鼠;BBB通透性和脑组织含水量的检测,每组取8 只大鼠。高、低剂量组和脑心通组从术前5 天至处死前每天灌胃给药,剂量分别为:中风康高剂量组18.8g/kg,中风康低剂量组9.4g/kg,步长脑心通组0.33g/kg。假手术组、模型组予0.5%的羧甲基纤维素钠液灌胃,一日一次。 参照文献,采用线栓法制备大脑中动脉局灶性脑缺血模型,大鼠腹腔内注射10%水合氯醛(350mg/Kg)麻醉后,仰卧固定,颈部正中切口,分离并暴露右侧颈总及颈内、外动脉,并在颈内外动脉分叉处结扎颈外动脉,右侧颈总动脉剪口,插入头端烧成圆钝形直径为0.25mm 的尼龙鱼线,进线长度约18～19mm,在大脑中动脉起始端堵塞大脑中动脉,然后将颈总动脉连同尼龙鱼线一起结扎,缝合皮肤,放回笼内,单笼喂养。假手术组只分离、暴露血管,不结扎颈总动脉及颈外动脉,不插入尼龙鱼线。选择苏醒后左上肢屈曲、行走时向左侧旋转或左侧肢体瘫痪的大鼠为栓堵成功者进行实验,否则视为栓堵失败,弃之不用。手术过程中监测大鼠直肠温度,并用电热毯保持在36.5～37.5℃。于造模成功后6h、12h、24h、48h 检测各组大鼠BBB 通透性和脑水肿的变化,在48h 用电镜观察各组大鼠BBB 超微结构的变化。 BBB 通透性的检测:各实验组动物在实验结束前3 h 麻醉,经静脉注入2%EB 生理盐水溶液(4ml/Kg)后,于各时间点断头取脑,取脑前,为清除血