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BPI-1095对大鼠局灶性脑缺血损伤的保护作用研究

毛淑静  
【摘要】:目的:阿司匹林(Aspirin)即乙酰水杨酸(acetylsalicylicacid,ASA)类的抗血小板制剂,可以预防急性缺血性脑卒中的发生,但是它又引起许多严重的不良反应,特别是消化道和肾脏损害,从而限制了它在临床上的广泛应用。NO-阿司匹林(NO-ASA)类药物如NCX-4215 和NCX-4016 是ASA 的衍生物,能够抑制血小板聚集,与ASA 相比几乎没有胃粘膜损伤作用。BPI-1095 是NO-ASA 类新药,目前处于临床前研究阶段。本实验利用大鼠大脑中动脉闭塞(middle cerebral arteryocclusion , MCAo) 形成的局灶性脑缺血( Local cerebralischemia)模型,观察BPI-1095 对大鼠脑缺血后神经功能、梗死面积百分数和Bcl-2、Caspase-3 蛋白表达的影响,探讨BPI-1095 对大鼠局灶性脑缺血损伤的保护作用及其机制。并通过BPI-1095 大、中、小剂量对脑缺血疗效的观察探讨其量效关系。 方法:采用线栓法复制永久性SD 大鼠大脑中动脉闭塞缺血模型(n=90),术后10 分钟大鼠被随机分成6 组,每组15只,分别以腹腔注射的方式给予不同的药物。(1)BPI-1095 大剂量组(240mg/kg);(2)BPI-1095 中剂量组(80mg/kg);(3)BPI-1095 小剂量组(27mg/kg);(4)阿司匹林组(80mg/kg);(5)安慰剂组;(6)假手术组。于给药后4 小时、24 小时采用姿势反射实验、肢体不对称应用试验、角落试验对大鼠进行行为学评分,从不同的角度评价脑缺血后不同处理组大鼠神经


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