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过氧亚硝基阴离子对糖尿病大鼠肝线粒体损伤作用及养阴活血方药的防治

任翔宇  
【摘要】: 目的:糖尿病(diabetes mellitus, DM)是以糖、脂代谢紊乱为主要特点的一种常见内分泌代谢疾病。DM的慢性并发症是其致死、致残的主要原因,据统计75%-80%的DM患者死于心血管疾病为主的慢性并发症。DM时机体对血糖的利用下降,对脂代谢的依赖增加。线粒体是脂肪酸β氧化供能的主要细胞器。肝脏是参与脂代谢的重要器官,又是线粒体最丰富的组织。肝脏线粒体的损伤必然导致脂代谢功能的紊乱,和能量供给障碍。 目前对于DM慢性并发症的致病机理尚未完全阐明。自由基损伤学说是研究这一致病机理的热点之一。DM时体内带自由电子的活性氧族(ROS)、活性氮族(RNS)增多,已有资料表明氧化应激是DM慢性并发症的主要致病因素。DM时诱导型一氧化氮合酶(iNOS)被激活,产生大量的NO与增多的O2-可快速反应生成过氧亚硝基阴离子(peroxynitrite,ONOO-)。ONOO-及其衍生物的氧化能力比H2O2大2000倍,是目前已知氧化作用最强的一类物质,可选择性的使蛋白质中的酪氨酸发生硝基化,生成3-硝基酪氨酸,对生物膜、蛋白酶、DNA造成氧化损伤,影响蛋白质结构和功能。 DM时肝脂代谢增强,呼吸链中漏出的O2-增加,导致线粒体中ONOO-大量产生。线粒体作为ONOO-的重要来源,又是其作用的靶点:ONOO-可损伤线粒体中参与呼吸链和β


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