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实验性蛛网膜下腔出血脑血管痉挛后缺血性脑损害的发病机理及粉防己碱的干预作用研究

钱涛  
【摘要】: 蛛网膜下腔出血(subarachnoid hemorrhage, SAH)后脑血管痉挛(cerebral vasospasm,CVS)是影响患者致死致残的重要原因。CVS的主要危害是导致缺血和缺氧性脑损害,但目前对其发病机制尚不十分清楚。近年来,有学者认为蛛网膜下腔出血(SAH)后脑血管痉挛时可激活CD95 (Fas)分子,并可通过CD95启动细胞死亡信号转导通路而介导海马CA1区神经元凋亡。因而,神经细胞凋亡对CVS后迟发性神经元死亡的重要作用已引起极大关注,特别是由细胞内Ca2+的增加而使钙调蛋白(Calmodulin, CaM)激活胞浆中的丝氨酸-苏氨酸蛋白磷酸酶(Calcineurin),经转录因子NFAT(nuclear factor of activated T-cells)作用促进CD95分子的基因转录诱发细胞凋亡分子通路可能成为寻求新的CVS后脑缺血神经细胞保护剂的靶点。粉防己碱(Tetrandrine, Tet)是从中草药粉防己的根块中提取的双苄基异喹啉类生物碱,是粉防己的主要有效成分。现代药理学研究发现Tet是天然的非选择性的钙通道阻滞剂,又是钙调蛋白的拮抗剂,有着广泛的药理作用和应用前景。为此,我们应用免疫组织化学技术,流式细胞学技术,激光共聚焦显微镜及分子生物学技术等,利用家兔枕大池二次注血法制备脑血管痉挛模型,对Tet在脑血管痉挛后缺血性迟发性神经元死亡干预作用的分子机理进行研究,共分4部分:(1) Tet对SAH脑血管痉挛后海马CA1区迟发性神经元死亡影响的研究;(2) Tet在SAH脑血管痉挛后海马CA1区Fas及FasL mRNA死亡信号转导通路的影响;(3) Tet对CA1转录因子NFATc活性的影响;(4) Tet对实验性SAH脑血管痉挛后海马组织钙信号转导机制的影响。 1 Tet减轻SAH脑血管痉挛后CA1迟发性神经元死亡作用的研究 目的:评价粉防己碱对SAH脑血管痉挛后海马缺血性脑损伤的保护作用。方法:中国白兔54只,体重1.5~2.0 kg,随机分为3组,假手术组(n=6),CVS生理盐水组(n=24),CVS粉防己碱组(n=24)。在氯胺酮(50mg/kg)+氯丙嗪(10 mg/kg)肌注麻醉下,假手术组动物仅做枕大


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