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2型糖尿病视网膜病变危险因素Meta分析

邱丽  
【摘要】: 近年来随着生活方式的改变和老龄化进程的加速,目前我国糖尿病(diabetes mellitus, DM)患者已达4000万,2型糖尿病约占糖尿病的90%左右,已成为成人的常见病。糖尿病视网膜病变(diabetic retinopathy, DR)是糖尿病眼部并发症最为严重的一种病变,其发病率和致盲率在逐年增加。DR已成为四大致盲眼病之一。它的发病相关因素已引起众多学者的关注,且有大量文章发表,但研究结果不尽一致,需要进一步研究来确定与DR的关系。 目的:采用Meta分析的方法对国内外已发表的有关血管紧张素转换酶基因多态性、糖尿病病程、糖化血红蛋白(heamoglobinA1c, HbA1c)、空腹血糖(fasting plasma glucose, FPG)、餐后2小时血糖、甘油三酯、胆固醇、尿酸、体质指数(body mass index, BMI)与DR关系的文献进行综合分析,以判定上述危险因素是否与糖尿病视网膜病变发生相关。 方法:全面收集1994~2006年发表的有关2型糖尿病视网膜病变的危险因素的分析性的流行病学文献。应用Review manager 4.2软件包对血管紧张素转换酶DD基因型、糖尿病病程、糖化血红蛋白、空腹血糖、餐后2小时血糖、胆固醇、甘油三酯、尿酸、BMI与2型糖尿病视网膜病变进行分析,以比数比(odds ratio, OR)为效应指标,进行异质性检验,选择固定效应模型或随机效应模型计算合并OR及95%CI,对资料进行累积分析和敏感性分析,并评价发表偏倚。 结果:按照文献纳入和排除标准,经筛选后纳入Meta分析的文献26篇,有显著性意义的危险因素为血管紧张素转换酶DD基因型、病程、糖化血红蛋白、空腹血糖合并OR及95%可信区间分别为1.84(1.47,2.31),1.19(1.11,1.27),1.45(1.20,1.75),1.25(1.00,1.55),餐后2小时血糖、胆固醇、尿酸、BMI没有统计学意义。 本研究根据所收集资料的特点,对不同危险因素分别进行了敏感性分析,除“甘油三酯”外,分析结果与全部纳入资料结果相似,支持总样本研究结果,结论稳定、可靠。在对甘油三酯与DR关系的Meta分析研究中,当剔除小样本资料后,Meta分析结果与全部纳入资料结果有较大差异,需进一步加大样本量进行研究。 本研究各危险因素漏斗图基本对称,线性回归法分析漏斗图对称性检验结果均表明在α=0.1检验水准上,没有明显的发表偏倚。Meta分析的结果有统计学意义的计算失安全数,当失安全数在5k+1以上时,表明对发表性偏倚进行了较好控制。但是,对于少数纳入文献较少的研究,即使线性回归法证明漏斗图对称,失安全数较大,也不能完全排除发表偏倚的存在。 血管紧张素转换酶DD基因型、病程与2型糖尿病视网膜病变累积Meta分析结果显示,所有时间点的Meta分析结果均具有显著性差异,随着样本量的增加,OR点估计值及其95%可信区间趋于稳定且有较好的变化趋势。糖化血红蛋白与糖尿病视网膜病变关系的累积Meta分析结果显示,2001年资料的加入,2001、2002年时间点的Meta分析结果显示无统计学意义,其后随着样本量的增加,OR点估计值基本稳定,95%可信区间趋于稳定并随样本增加而逐渐缩小。空腹血糖与糖尿病视网膜病变累积Meta分析的结果显示除目前所查最后时间点外均无统计学意义,但随着资料的加入样本量的加大,空腹血糖OR的点估计值基本稳定,95%可信区间逐渐缩小,P值趋于小于0.05。 结论:2型DR的发生与血管紧张素转换酶DD基因型、糖尿病病程、糖化血红蛋白、空腹血糖相关。累积Meta分析结果反映了各危险因素与DR关联强度的动态变化,表明上述危险因素与糖尿病视网膜病变的关系相对稳定。敏感性分析和发表性偏倚的识别(除甘油三酯外)结果表明,本次Meta分析结果稳定、可靠,比较真实地反映了我国近十年来DR危险因素的流行病学研究结果。甘油三酯的敏感性分析结果差异大,需加大样本量研究。


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