收藏本站
收藏 | 手机打开
二维码
手机客户端打开本文

口腔扁平苔藓发病及其恶变机理的探讨

马哲  
【摘要】: 目的 口腔扁平苔藓(oral lichen planus,OLP),是一种较常见的口腔粘膜慢性非特异性炎症,被认为是细胞介导的自身免疫性疾病,具有癌变潜在性,WHO将OLP确定为癌前状态。 口腔扁平苔藓的粘膜病损可累及口腔粘膜的任何部位,多发于颊部,其次为舌、龈、唇、腭、口底等处。临床常表现为复杂的联合病损,如丘疹样、斑块的、萎缩性、溃疡和大疱等,也可表现为角化样病变,如白斑。萎缩型病变和糜烂型病变,最有可能引起疼痛。 OLP主要的病理特征为:上皮过度角化、上皮下固有层淋巴细胞带状浸润及基底层细胞液化变性;同时具有上皮细胞凋亡增加、固有层炎性细胞凋亡减少。变性的基底细胞形成胶样小体或Civatte小体,表现为均匀嗜酸性粒细胞,超微结构表明,胶样小体为角质细胞的凋亡。 口腔扁平苔藓的发生涉及诸多因素,与局部慢性机械损伤、药物刺激、牙科材料、口腔内电流刺激以及精神紧张、全身性疾患和遗传因素等有关;还可能与某些细菌、病毒感染相关。以往研究提示,淋巴细胞介导的免疫反应、细胞因子的释放及角质细胞的凋亡异常,被认为是其发生发展的主要原因。迄今为止,口腔扁平苔藓的病因与发病机制尚不明确。 OLP于1869年被首次报道,一百多年来对于其发病率的调查结果,各地域存在较大差异。国内外资料流行病学资料显示:OLP是除复发性口疮外,最多见的口腔粘膜疾病。1981年我国“口腔白斑、扁平苔藓两病防治协作组”的调查资料显示,OLP患病率为0.51%。迄今为止,河北省各地区尚缺乏关于OLP的流行病学资料。 研究表明,OLP病变使口腔癌发生的危险性大大增加,是具有癌变潜能的口腔粘膜病损。OLP发生的相关因素有很多,其中Ki-67、Cox-2的过表达及p53基因的突变可能与其发生的密切相关因素。 Ki-67位于人的所有增殖细胞的核内,是细胞增殖活性的一种标志性抗原,也是判断良、恶性肿瘤组织生长状态的关键指标。Ki-67过度表达提示细胞增殖过度,与传统的增殖核抗原PCNA相比背景干扰小,是近两年得到应用的,更为准确可靠的检测细胞增殖状态的指标。 环氧合酶Cox-2(cyclooxygenase,Cox-2)又名前列腺素内过氧化物合成酶,是一种诱导型膜结合蛋白酶,位于细胞内质网和细胞核周围,Cox-2在多种因子(如内毒素、感染因子、生长因子等)的作用下表达上调,与细胞凋亡和肿瘤发生关系密切。 p53基因是重要的抑癌基因之一,可以启动细胞凋亡机制。大量研究表明:恶性肿瘤及癌前病变中野生型p53基因突变或失活而导致的功能异常,是肿瘤发生的重要原因。p53基因突变可能与口腔粘膜良性病损恶性变有关。研究显示,P53蛋白表达增高与OLP特征性病变及癌变相关,p53基因的突变可能引起OLP的发生与发展。 本课题第一部分:在河北省内,通过多阶段分层等容量随机抽样的方法,调查OLP在河北省的发病特征、人群和空间分布状况,并对上述诸多因素进行流行病学研究,为我国人群中OLP的诊断、治疗提供流行病学资料。本课题第二部分:收集五年期间在河北医科大学口腔医院就诊的OLP患者101例的临床病理资料,采用免疫组织化学方法,针对OLP的相关癌变因素:Ki-67和Cox-2,检测其在101例OLP患者病变中的表达,并以正常口腔粘膜和口腔鳞状细胞癌作为比较,探讨Ki-67、Cox-2表达与口腔OLP潜在恶性的关系。本课题第三部分:采用RT-PCR的方法,检测60例OLP患者病变及病变旁组织和相邻正常口腔粘膜中突变型p53基因的mRNA表达水平,并与口腔鳞状细胞癌比较,探讨OLP癌变潜在危险性和癌变机理,为OLP的早期诊断、治疗以及癌变的预防提供可靠依据。 材料与方法 1河北省口腔扁平苔藓的流行病学调查 根据“第三次全国口腔健康流行病学调查方案”,参照WHO《口腔健康调查基本方法》(第四版),采用多阶段分层等容量随机抽样的方法,通过样本估计总体。在河北省三市、三县,随机抽样共选取36个调查点,2个年龄组各调查742人,男女比为1:1,共调查1548人。OLP诊断标准:采用全国牙防组制定的《第三次全国口腔健康流行病学调查方案》中对OLP的诊断标准。全部调查资料使用SPSS10.0软件进行统计学分析。2口腔扁平苔藓中Ki-67、Cox-2表达与其潜在恶性的关系 收集口腔扁平苔藓101例,另取口腔癌手术标本10例,口腔正常颊粘膜标本10例作为对照。使用免疫组化(SP法)方法检测Ki-67、Cox-2蛋白的表达情况。采用SPSS10.0统计分析软件进行单因素方差分析。3口腔扁平苔藓中突变型p53基因mRNA表达的检测 60例口腔扁平苔藓和30例颊癌均经病理确诊,20例正常口腔颊粘膜来自外伤创面周围的组织,作为正常对照组标本。采用一步法RT-PCR检测突变型p53基因mRNA水平的表达。所有数据采用SPSS10.0软件进行统计学分析,采用χ2检验。 4口腔扁平苔藓及其邻近组织中突变型p53基因mRNA的表达30名患者经病理诊断确诊为口腔扁平苔藓。每名患者采集病变区、病变旁、正常组织区三个部位标本各一,共90个标本。病变旁组织与病变组织距离≥5mm,正常组织与病变旁组织距离≥1cm。所有标本的采集均在患者知情并同意的情况下进行。采用一步法RT-PCR检测突变型p53基因mRNA水平的表达。所有数据采用SPSS10.0软件进行统计学分析,采用χ2检验。 结果 1在本次流行病学调查中,河北省被调查人群中口腔扁平苔藓的患病率为0.82%,略高于我国“口腔白斑、扁平苔藓两病防治协作组”的调查结果,测算河北省口腔扁平苔藓患病率的95%可信区间为0.38%~1.26%。 2流行病学调查结果显示:河北省各种口腔粘膜病构成比差异有统计学意义,口腔扁平苔藓是目前口腔粘膜病中除复发性口疮外的最多见的口腔粘膜病。 3口腔扁平苔藓好发于颊部,其患病有随着年龄增加而增加的趋势,无城乡差异。 4临床病理资料分析 101例口腔扁平苔藓中,男性39例,女性62例,男:女之比为1:1.6,女性多于男性。就诊年龄最小者21岁,最长者78岁,平均年龄为48.8岁。发病部位最常见为颊部81例;其次为舌部11例;其它牙龈5例;唇部4例。 5口腔扁平苔藓的病理学改变 101例口腔扁平苔藓的组织病理学改变为,上皮增生和/或萎缩,基底细胞灶状或片状液化消失,上皮下淋巴细胞呈带状浸润。其中表现为上皮增生者48例;上皮萎缩者22例;上皮增生与萎缩同时出现者23例。15例伴有上皮下疱;19例伴上皮糜烂和溃疡。7例出现上皮轻度不典型增生;1例出现上皮癌变,OLP癌变率为0.9%(1/101),癌前病变发病率为6.9%(7/101)。口腔鳞状细胞的病理组织学表现为,异型性的肿瘤细胞呈多边形或圆形,排列成巢状,可见细胞间桥,肿瘤细胞有角化倾向,形成癌珠。 6 Ki-67在口腔扁平苔藓中的表达 10例正常口腔粘膜均表达Ki-67,阳性细胞散在于基底细胞中,其阳性细胞比例为15.2%。在101例口腔扁平苔藓中,93例表达Ki-67,阳性细胞位于增生上皮或萎缩上皮的基底细胞和基底旁细胞中,其阳性细胞比例为37.1%。扁平苔藓伴上皮轻度不典型增生的病例中,阳性细胞比例为47.0%;扁平苔藓伴上皮癌变的病例,其阳性细胞比例为61.0%。10例口腔鳞状细胞癌全部表达Ki-67,阳性细胞随着肿瘤异型性基底细胞和基底样细胞增多而明显增多,其阳性细胞比例为62.5%。统计学分析表明,扁平苔藓阳性率高于正常口腔粘膜,低于口腔鳞状细胞癌,差别均有显著性(P0.05)。单纯扁平苔藓(36.1%)与扁平苔藓伴上皮轻度不典型增生(47.0%)之间差别无显著性(P0.05);而与扁平苔藓伴上皮癌变(61.0%)之间差别有显著性(P0.05)。 7 Cox-2在口腔扁平苔藓中的表达 10例正常粘膜均不表达Cox-2。101例扁平苔藓中36例表达Cox-2,阳性率为35.6%,病变表现为上皮棘层细胞、粒层细胞和表层细胞呈阳性表达,基底细胞呈阴性表达。扁平苔藓伴上皮轻度不典型增生的病变中,阳性的棘层细胞增多,并具有异型性。扁平苔藓伴上皮癌变的病变中,阳性的肿瘤细胞浸润至肿瘤间质。在阳性的36例口腔扁平苔藓中,组织病理学改变为上皮增生者16例阳性;上皮萎缩者9例阳性;上皮增生与萎缩相间者4例;上皮不典型增生阳性者6例;上皮癌变阳性者1例。10例口腔鳞状细胞癌中2例表达Cox-2,阳性率为20.0%。阳性的肿瘤细胞异型性明显,浸润性生长。Cox-2在正常口腔粘膜(0%)、扁平苔藓(35.6%)及口腔鳞状细胞癌(20.0%)三者之间差别有显著性(P0.05);口腔粘膜与扁平苔藓之间以及口腔粘膜与口腔鳞状细胞癌之间差别均有显著性(P0.05)。扁平苔藓(35.6%)及口腔鳞状细胞癌(20.0%)之间差别无显著性(P0.05)。 8口腔扁平苔藓突变型p53基因mRNA水平表达的结果显示,60例口腔扁平苔藓中表达阳性者13例;阳性率为21.67%(13/60)。30例口腔颊癌中表达阳性者16例;阳性率为53.3%(16/30)。20例口腔正常粘膜p53基因mRNA表达阳性者1例;阳性率为5%(1/20)。口腔扁平苔藓组与口腔癌中p53基因mRNA阳性率比较,差异有显著性(P0.017)。口腔扁平苔藓组与口腔正常粘膜组的p53基因mRNA阳性率比较,差异无显著性(P0.05)。口腔颊癌与正常口腔粘膜p53基因mRNA阳性率比较,差异有显著性(P0.017)。 9 RT-PCR检测突变型p53基因在扁平苔藓及其邻近组织中的表达,结果显示,30例口腔扁平苔藓患者中,每例包括扁平苔藓病变组织、病变旁组织及正常组织,共90个标本,其中p53基因mRNA表达均为阳性者3例;占全部患者的10%(3/30)。扁平苔藓病变旁组织为阳性,病变组织和正常组织为阴性者3例;占全部患者的10%(3/30)。扁平苔藓病变组织为阳性,病变旁组织及正常组织为阴性者1例;占全部患者的3.33%(1/30)。扁平苔藓病变和病变旁组织均为阳性,正常组织阴性者1例;占全部患者的3.33% (1/30)。 结论 1河北省被调查人群中OLP患病率为0.82%,河北省OLP患病率的95%可信区间为0.38%~1.26%。 2本研究流行病学调查结果显示:河北省各种口腔粘膜病构成比差异有统计学意义,OLP是口腔粘膜病中除复发性口疮外的最多见的口腔粘膜病。 3本研究临床病理分析显示:OLP癌变率为0.9%,癌前病变发病率为6.9%;说明OLP具有潜在癌变性。 4 Ki-67蛋白表达阳性率从正常口腔粘膜到OLP和口腔癌依次增加,三者之间差别有显著性(P0.05),表明上皮细胞增殖能力的异常提高和细胞分化的异型,是OLP癌变的机理。 5 Ki-67在单纯OLP与OLP伴上皮轻度不典型增生之间,差异无显著性,在单纯OLP与OLP伴上皮癌变之间,差异有显著性(P0.05);表明OLP上皮增生以及恶性转变,存在由量变到质变的飞跃过程。 6在OLP伴癌前病变的早期阶段,Cox-2已经明显增高,这对于癌的发生起到了催化和促进作用。 7 OLP与口腔癌中p53基因mRNA表达阳性率比较,差异有显著性(P 0.017);OLP与口腔正常粘膜的p53基因mRNA阳性率比较,差异无显著性(P0.05)。口腔癌与正常口腔粘膜p53基因mRNA阳性率比较,差异有显著性(P0.017)。 8 p53基因突变及癌变潜在性存在于OLP病变区及病变周围1cm范围内的正常口腔粘膜。


知网文化
【相似文献】
中国期刊全文数据库 前20条
1 傅锦业;高静;郑家伟;张志愿;钟来平;项永兵;;口腔癌相关危险因素的流行病学调查分析[J];中国口腔颌面外科杂志;2011年04期
2 张广衡;徐义荣;;扁平苔藓中p53和p73的表达情况[J];实用医技杂志;2008年29期
3 庄国浩,王兵,周燕,顾諟栋,王彩生,蒋晚;临床症状与X线改变在诊断氟骨症上的意义[J];中国地方病防治杂志;1988年03期
4 王景林;林华;李建华;高连升;张爱华;崔为发;徐祥圣;李承璐;周力;;潍坊市潍城区血友病流行病学调查[J];潍坊医学院学报;1991年02期
5 姜德昭;姚龙;陆丽娟;杨贵彬;麦其兰;于波;;广西4万多儿童的哮喘流行病学调查[J];广西医学;1993年03期
6 张丽红;王卓;;鹤岗地区1543名初中学生错畸形调查分析[J];中国煤炭工业医学杂志;2006年06期
7 黄敬;栗克清;刘德芳;崔利军;高月霞;李国强;;河北省酒精滥用和依赖性障碍流行病学调查[J];中国药物滥用防治杂志;2008年01期
8 唐世雄;康厚墉;朱玲英;陈星;李吉;陆徐;张建华;乐凌;邬佩云;付金妹;唐金勇;陈月红;夏贵华;;浙江宁波市与湖南永州市两地城乡变应性鼻炎的流行病学调查[J];临床耳鼻咽喉头颈外科杂志;2008年14期
9 杨志林;刘晓玲;冯子驹;贾天贵;岳良明;汤业军;马坤;孙绍富;张桂华;张廷超;刘迎辉;孔凡妮;仲高明;杨晓清;刘学明;杨志兰;;四川省广元市城区行政企事业单位职员脂肪肝患病率及危险因素流行病学调查[J];胃肠病学和肝病学杂志;2008年08期
10 杨健;陈毅刚;刘庆云;;脂肪肝流行病学调查及B超检测的意义[J];广西中医学院学报;2008年03期
11 赵慧;陈雪艺;李晋;李婧;赵菊芳;付劲;杨克梅;;新疆乌鲁木齐市体检人群青光眼患病情况及相关因素分析[J];国际眼科杂志;2008年10期
12 段卫东;刘铁榜;胡赤怡;高欢;胡纪泽;张翔;唐卓如;陆亚文;张繁新;杨洪;金冬;林雄标;杨孔军;舒明跃;张毅宏;沈其杰;;深圳市间歇性暴发性障碍的流行病学调查[J];中国心理卫生杂志;2010年12期
13 李永乐;万征;孙跃民;芦文丽;姚薇;于雪芳;王媛;王建华;;天津市区成人高血压流行状况调查[J];中国慢性病预防与控制;2010年06期
14 龚益;时国朝;万欢英;李敏;李庆云;程齐俭;杨昆;汤葳;项轶;刘嘉琳;戴然然;倪磊;;上海城区60岁以上人群5年内COPD患病率变化及原因分析[J];上海交通大学学报(医学版);2011年02期
15 周建芳;童云龙;吕其芬;俞健侠;李玉龙;丁青侃;;奉化市成年居民脂肪肝患病率及其危险因素流行病学调查[J];中国肝脏病杂志(电子版);2009年01期
16 李瑛,王京玲,钱绍祯,高尔生,陶建国;江苏农村地区不育症流行病学调查结果分析[J];江苏医药;1990年05期
17 吕继红;张美琳;杨丽霞;柴素萍;毛海萍;潘锦莹;施春亚;葛丽亚;;9175名妇女乳腺疾病调查与分析[J];中国妇幼保健;2006年06期
18 王立军;任筱郿;田玉珍;马彩玲;谢黔;;西安市0~14岁儿童哮喘流行病学调查[J];中国妇幼健康研究;2007年02期
19 马金香;周永健;陈平雁;聂玉强;石胜利;李瑜元;;广东省农村社区居民脂肪肝流行病学调查[J];中国公共卫生;2007年07期
20 李玉玲;;呼伦贝尔市肺结核流行病学调查[J];中国公共卫生管理;2007年06期
中国重要会议论文全文数据库 前10条
1 王婷琳;沈佚葳;周城;王晓燕;丁晓岚;田珊;刘盈;彭光辉;薛树旗;周俊娥;王仁利;孟雪梅;裴广德;白云花;刘青;李航;陈捷;张建中;;中国大陆6省雄激素源性秃发流行病学调查[A];中华医学会第十五次全国皮肤性病学术会议论文集[C];2009年
2 霍银平;王文战;;大学生近视患者周边视网膜变性的流行病学调查[A];中华医学会第十二届全国眼科学术大会论文汇编[C];2007年
3 霍绪平;柳宏宇;李喜泼;张月卿;穆喜术;李会;;保定市抑郁症的流行病学调查[A];第10次全国精神病学术交流会暨《中国民康医学》创刊20周年庆典论文汇编[C];2008年
4 韦臻;罗学荣;叶海森;袁秀洪;管冰清;宁志军;;长沙市中小学生对立违抗性障碍的流行病学调查[A];中华医学会精神病学分会第七届学术年会论文摘要集[C];2006年
5 滕晓春;单忠艳;滕卫平;陈彦彦;赖亚新;单玲;王蓓蓓;姜凤伟;王佳妮;于嘉澍;李宁娜;李祉丹;史良凤;白雪;王森;邢倩;鲁丽;薛海波;朱琳;侯新;;农村社区碘摄入量最佳范围的流行病学调查[A];2008内分泌代谢性疾病系列研讨会暨中青年英文论坛论文汇编[C];2008年
6 王焕林;过伟;Jin Hua;Dewleen G.Baker;孙剑;施建安;郭瑜成;赵彬;毕银花;闫同军;余海鹰;汪广剑;国家喜;高志勤;欧阳晖;宋梓祥;陈方斌;杨征;潘昱;;中国汶川地震一线救援军人创伤后应激障碍及相关因素的流行病学调查[A];第十二届全国心理学学术大会论文摘要集[C];2009年
7 迪丽达尔;马依彤;;新疆哈萨克族人群代谢综合征流行病学调查[A];中华医学会第11次心血管病学术会议论文摘要集[C];2009年
8 梁谷米;秦溱;尚宁;龚丽;范卫华;樊有;;飞行人员睡眠呼吸暂停低通气综合征流行病学调查[A];睡眠医学与精神卫生研讨会(中国科协2005年学术年会第50分会场)论文汇编[C];2005年
9 梁秋发;黄立清;张南捷;;某大学教职工颈椎病调查及结果分析[A];中国康复医学会第八次全国颈椎病学术会议论文集[C];2004年
10 郑芸;陶勇;孟娟;胥科;孟照莉;梁传余;王恺;;四川省耳疾与听力减退流行病学调查研究[A];中华医学会第十次全国耳鼻咽喉-头颈外科学术会议论文汇编(上)[C];2007年
中国博士学位论文全文数据库 前10条
1 马哲;口腔扁平苔藓发病及其恶变机理的探讨[D];河北医科大学;2008年
2 李璐;新型微管结合蛋白NuSAP的有丝分裂期调控功能及DNA结合能力研究[D];中国人民解放军军事医学科学院;2005年
3 赵宇;TAT-ODD介导的p53融合蛋白的靶向抗肿瘤作用的研究[D];中国人民解放军军事医学科学院;2010年
4 许钟;P53基因突变与胃癌临床病理关系的meta分析及P53抑制蛋白iASPP转录调控机制初步研究[D];重庆医科大学;2011年
5 申海莲;SGT及其相关蛋白功能的研究[D];复旦大学;2005年
6 陈颖;中心体与端粒酶在大鼠肝癌与小鼠皮肤癌发生中的动态变化及相关性分析[D];山东大学;2006年
7 邬国斌;肝细胞癌中ASPP1、ASPP2基因表达及其启动子区CpG岛甲基化的实验研究[D];广西医科大学;2008年
8 王昕;紫外照射后p53与septin2的相互调节作用[D];北京协和医学院;2011年
9 魏赓;西藏自治区精神疾病和癫痫的流行病学调查及防治对策研究[D];四川大学;2004年
10 许岸高;广东省大肠癌流行病学研究[D];第一军医大学;2006年
中国硕士学位论文全文数据库 前10条
1 王圣海;青岛市城乡居民抑郁症患病率及其影响因素研究[D];山东大学;2008年
2 吴进;天津市某区3~15岁儿童散光的流行病学调查[D];天津医科大学;2006年
3 单淑香;慢性阻塞性肺疾病流行病学调查基线资料分析[D];天津医科大学;2005年
4 张新忠;辽宁省阜新县农村人群高血压患病率及危险因素的流行病学调查[D];中国医科大学;2006年
5 范媛媛;乌鲁木齐市老年公寓盲与低视力流行病学调查[D];新疆医科大学;2008年
6 谭德安;非酒精性脂肪肝的流行病学调查及超敏C-反应蛋白的检测意义[D];第三军医大学;2007年
7 洪秀琴;湖南省部分地区慢性阻塞性肺疾病流行现状和危险因素分析[D];中南大学;2009年
8 冯强;3~15岁天津某区儿童屈光参差流行病学调查分析[D];天津医科大学;2006年
9 赵晓敏;颞下颌关节紊乱病在新疆青少年中的流行病学调查[D];新疆医科大学;2008年
10 周克华;济南市社区居民糖尿病患病现状及干预效果评价研究[D];山东大学;2009年
中国重要报纸全文数据库 前10条
1 刘宁春 仲崇山;肥胖和超体重人群超六成[N];新华日报;2005年
2 段佳;白内障患病率“因地而异”[N];大众科技报;2008年
3 健康时报特约记者 黄晓彦;日本爱知县癌症中心流调显示:勤刷牙少得口腔癌[N];健康时报;2009年
4 记者 朱国旺;我国近1/4成人“头痛”[N];中国医药报;2010年
5 本报记者 古岳;孕育的困惑[N];青海日报;2001年
6 记者 张苏民 实习生 高敏 罗佳 通讯员 林少川;高血压患病率增加6.8倍[N];海南日报;2006年
7 本报记者 王彩丽;了解您的肾脏只需9元钱[N];卫生与生活报;2007年
8 刘云涛;晶体混浊度与白内障患病率呈地区相关性[N];中国医药报;2008年
9 红颜 本报记者 李颖;专家指出:肥胖成多种癌症发病罪魁[N];科技日报;2009年
10 蓝青;警惕——“老糊涂”疾病[N];中国老年报;2000年
 快捷付款方式  订购知网充值卡  订购热线  帮助中心
  • 400-819-9993
  • 010-62982499
  • 010-62783978