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巨噬细胞移动抑制因子、基质金属蛋白酶9在动脉粥样硬化性脑梗死中的作用

蒋欣  
【摘要】: 目的:巨噬细胞移动抑制因子(Macrophage migration inhibitory factor,MIF)是一类独特的细胞因子,对炎性反应及免疫应答的调节起着关键性作用。MIF是1966年Bloom和Bennett等在研究迟发型超敏反应时发现的一个细胞因子。它主要由活化的T细胞产生的在体外能够抑制巨噬细胞的移动,并能在迟发型变态反应中促进巨噬细胞聚集。2000年Lin等发现MIF参与了动脉粥样硬化病理生理进程。另有研究发现,MIF可以上调基质金属蛋白酶-9(matrix metalloproteinases-9,MMP-9)的表达,而MMP-9可致斑块脂核及纤维帽的基质降解,从而削弱纤维帽,导致斑块破裂,造成急性心脑血管事件的发生。MIF作为一类重要的炎性细胞因子是否参与了动脉粥样硬化性脑梗死发生过程?目前国内外关于这两者之间的临床性研究甚少。本课题旨在通过测定急性脑梗死患者血清中MIF、MMP-9的水平来探讨其对脑动脉粥样硬化的作用机制,并验证其是否可作为推测脑梗死病情严重程度的一项生化指标。 方法:研究对象:①脑梗死组:发病3天以内动脉粥样硬化性脑梗死患者50例,其中男性34例,女性16例,年龄37~83岁(59.74±9.06岁)。②病例对照组:发病3天以内脑出血患者20例,其中男性14例,女性6例,年龄43~85岁(60.65±11.18岁)。③正常对照组15人,其中男性9例,女性6例,年龄44~71岁(59.47±6.82岁)。三组性别组成、年龄无明显差异。抽取受检者空腹肘静脉血,分离血清,用酶联免疫吸附试验(enzyme-linked immunosorbent assay, ELISA)检测MIF、MMP-9水平。MIF用美国RD系统ELISA试剂盒;MMP-9用深圳晶美分装美国RD系统ELISA试剂盒检测。常规检测血糖血脂。其中,脑梗死组根据梗死体积分为小梗死组(5 cm3)、中梗死组(5~10 cm3)、大梗死组(10 cm3)。神经功能缺失程度采用美国国立卫生研究院卒中量表(National Instutes of Health stroke scale,NIHSS)记分法进行评定,分为轻度损伤组(4分),中度损伤组(4~15分),重度损伤组(15分)。对45例脑梗死患者及正常对照组进行颈动脉、椎动脉彩色多普勒超声检查观察颈动脉粥样硬化斑块的部位、数目、性质和颈动脉内膜中层厚度。根据斑块的有无分为斑块阳性组及斑块阴性组;又将梗死患者分为脑梗死伴颈动脉斑块组,脑梗死不伴颈动脉斑块组;将正常对照组分为正常伴颈动脉斑块组和正常不伴颈动脉斑块组。 结果:脑梗死组MIF水平(40.380±23.393 ng/mL)高于脑出血组( 27.783±14.898 ng/mL )与正常对照组(25.824±10.423 ng/mL)。脑梗死组与正常对照组相比有显著差异( P0.01 )。脑出血组血清MMP-9的水平( 3625.826±868.459 pg/ml )显著高于正常对照组( 2873.656±1097.437 pg/ml ),稍高于脑梗死组(3467.010±1041.45 pg/ml),脑出血组与正常对照组差异具有统计学意义(P0.05)。另外我们发现MIF的水平脑梗死伴颈动脉斑块组(38.679±21.826 ng/ml)、脑梗死不伴颈动脉斑块组(47.057±26.498 ng/ml)均高于正常伴颈动脉斑块组(24.425±7.166 ng/ml)。但是不同梗死体积、不同神经功能缺损的脑梗死患者血清MIF、MMP-9水平均无明显的差异,斑块阳性组与阴性组MIF、MMP-9水平均无明显差异。本研究发现,脑梗死组患者的血清MIF水平同MMP-9水平呈显著正相关关系(r=0.367,P0.01),在均衡了性别、年龄、斑块的有无及斑块性质因素的影响下,两者水平仍有明显相关性(P0.01),其中轻度损伤组两者呈显著正相关(r=0.588,P0.01),小梗死组两者呈正相关(r=0.392,P0.05),而中、重度损伤组及大、中梗死组两者未发现相关关系。正常对照组MIF水平同MMP-9水平呈显著正相关关系(r=0.688,P0.01)。脑出血组MIF水平同MMP-9水平无明显相关关系(r=0.123,P0.05)。脑梗死组及脑出血组的MIF、MMP-9水平同患者的神经功能评分未发现明显相关性。此外还发现脑出血组的MMP-9水平同患者血总胆固醇( cholesterol,CHOL )、低密度脂蛋白( low-density lipoprotein,LDL)、血糖(glucose,GLU)呈正相关,脑梗死组及正常对照组未发现该相关性。 结论:该研究显示,急性脑梗死患者的血清MIF水平升高,在除外了斑块的影响后,脑梗死患者仍然存在高MIF血症。并且,脑梗死患者血清MIF、MMP-9水平有显著正相关关系。综上,MIF参与了急性脑梗死的形成过程,MIF通过其致炎作用、促进血管生成的作用,促进MMP-9的表达进而致使斑块脂核及纤维帽的基质降解,削弱纤维帽,从而导致斑块破裂,造成急性脑血管事件的发生。如果我们对MIF、MMP-9进行早期干预,就会延缓或阻止炎症对血管所造成的损害,延缓动脉粥样硬化的发展,延缓脑梗死的发生与发展。这为我们今后抗动脉粥样硬化以及脑梗死的防治工作提供了广阔的前景。


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