IL-6-6331基因多态性对中国人群胃癌易感性的影响

【摘要】： 目的:胃癌在我国人群癌症相关死亡原因中位居前列。胃癌的发生是一个遗传、环境等多个因素共同作用的过程。近几年,国内外开展了许多有关基因多态性和胃癌易感性的研究,而宿主遗传因素包括白细胞介素6(IL-6)对胃癌的遗传倾向起了重要的作用。据研究报道一个新的而且很重要的IL-6 -6331启动子区变异与IL-6的产生有关。本研究的主要目的是探讨在中国人群中IL-6 -6331多态性与胃癌易感性的关系。 方法:本课题包括375例胃癌患者及386名健康志愿者,均经过内镜检查病理组织学确诊,两组研究人群在年龄、性别构成上均相匹配。分别用QIAamp DNA Mini Kit、Gentra Puregene Blood Kit DNA提取试剂盒从胃癌病人石蜡包埋组织及健康对照人群2ml全血中提取DNA。通过限制性片段长度多态性聚合酶链反应(PCR-based restriction fragment length polymorphism)分析方法检测IL-6(-6331T/C)基因多态性,并随机选取显示不同基因型的样本进行PCR产物直接测序。个体差异对胃癌患病风险的影响用χ2检验;基因型分布与临床病理特征之间的关系,以单因素和多因素Logistic回归法计算经年龄、性别校正的相对风险度比值比(Odds ratio,OR)及其95%可信区间(Confidence interval, CI)。所有的统计分析均采用双侧概率检验。 结果:1经性别、年龄等潜在混杂因素的影响进行校正后,与IL-6-6331CC基因型相比,TC基因型减少了胃癌的患病风险(OR = 0.37, 95%CI = 1.15-0.94)。IL-6 -6331 T基因携带者(TC或TT基因型)对降低胃癌患病风险有边缘统计学意义(OR=0.42, P=0.060, 95% CI: 0.17-1.04)。 2进一步统计分析证实TC基因型对低分化胃癌(OR = 0.36, 95% CI = 0.13– 0.97),非贲门胃癌(OR = 0.38, 95%CI = 0.14– 1.02),肠型胃癌(OR = 0.39, 95% CI = 0.15– 1.02)起明显的保护作用,而与中、高度分化的胃癌及弥漫型、混合型胃癌无明显统计学意义。 3根据TNM肿瘤分期进行的统计学分析数据显示TC基因型可以减少III/IV期肿瘤的发生危险(OR = 0.34, 95% CI = 0.13– 0.88);携有TC或TT基因型的个体还会减少淋巴结转移的机会(OR = 0.30, 95% CI = 0.12– 0.79; OR=0.35, 95% CI=0.14-0.89);但TC基因型与肿瘤的转移不相关,而TT可以减少肿瘤转移的机会(OR = 0.22, 95% CI = 0.06- 0.82)。 4 TC、TT基因型在40-65岁间的患者中胃癌的发生频率较低(OR=0.16, 95%CI=0.03-0.76) ; (OR=0.20, 95% CI=0.04-0.91),而在≦40岁与≧65岁两个年龄组中无明显统计学意义,而且根据年龄情况进行分层分析,IL-6-6331多态性与胃癌患者的性别无关。 5通过Kaplan-Meier生存曲线分析胃癌患者的生存与IL-6-6331基因型的关系,结果发现胃癌患者的生存期限与IL-6-6331各基因型均无统计学意义。 结论:1 IL-6 -6331TC基因型降低胃癌患病风险,说明IL-6 -6331TC基因多态性与胃癌发生发展的易感性有关。 2 IL-6 -6331 T基因携带者(TC或TT基因型)与携有CC基因型的个体相比对胃癌的患病风险的降低有边缘统计学意义。 3 IL-6 -6331 TC基因型减少了低分化胃癌患者的患病风险。 4 TC基因型有减少非贲门胃癌患病风险的趋势。 5 TC基因型与肠型胃癌的患病风险的降低有边缘统计学意义。 6 TC基因型可以减少III/IV期胃癌的发生危险。 7 40-65岁携有IL-6-6331TC、TT基因型的个体胃癌的发生频率较低。