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HOXA11、ER-α和β在盆腔器官脱垂患者子宫骶韧带组织中的表达及其意义

郭洁  
【摘要】: 目的:子宫骶韧带是子宫重要的支持结构,它的形态和成分的改变可能导致盆腔器官脱垂(pelvic organ prolapse, POP),而这种改变可能与先天组织薄弱、腹压长期增高及妊娠和分娩有关。HOXA11是女性特有的生殖系统发育基因之一,主要调控胚胎生长及生殖泌尿道的发育与分化。ER-α、ER-β、胶原纤维及弹力纤维含量及比例的改变也可能与子宫骶韧带的韧性和抗张力作用有关。本研究检测了HOXA11、ER-α、ER-β、胶原纤维及弹力纤维在女性POP患者子宫骶韧带局部组织中的表达,旨在探讨子宫骶韧带的结构和成分的改变与POP发生的相关性。 方法:标本取自2008年5月-2008年11月在河北医科大学第二医院妇科就诊的16例患者,其中研究组8例,均为绝经后患者,包括1例长期腹压增加者(长期慢性咳嗽及便秘);对照组8例,1例为绝经前患者,其余7例为绝经后患者。在获得医院伦理委员会同意并取得患者的知情同意后,所有标本均在术中取得。取材部位为接近宫颈的子宫骶韧带组织,约0.5~1cm长,包括骶韧带全径,切取组织处未发现异常肿物及结节,肉眼观无断裂、挫伤及撕裂等损伤,HE常规染色证实为韧带组织。采用免疫组织化学PV法检测子宫骶韧带局部组织中HOXA11、ER-α及ER-β蛋白的表达,其表达强度采用组织化学评分法(H-score法),染色强度量化后用均数±标准差(ˉx±s)表示,采用SPSS13.0数据包分析软件,对所得数据进行统计。组间均数比较做Wilcoxon秩和检验,相关性检验采用Spearman相关性分析法,以P0.05定为有显著性差异。应用间苯二酚品红法(Weigert法)和丽春红酸性品红法分别对弹性纤维和胶原纤维进行了特殊染色。 结果: 1 HE染色结果: 可见研究组患者子宫骶韧带局部组织有不同程度的变性,如胞浆水肿、空泡变性及淀粉样变等。 2特殊染色结果: 2.1丽春红酸性品红法显示胶原纤维呈绿色,平滑肌及红细胞呈红色,子宫骶韧带组织以胶原纤维为主体。在对照组可见大量胶原纤维,且染色深,实验组发现胶原纤维染色浅。 2.2间苯二酚品红法(Weigert法)显示弹力纤维呈蓝黑色,呈弯曲状,在数量上和胶原纤维相比较少。与对照组相比,研究组的弹力纤维弯曲度较低,较细小,密度低,碎裂,崩解,聚集成团块状,排列不规则。 3 HOXA11的表达情况: 在平滑肌细胞及成纤维细胞中,HOXA11均有表达,其定位以在细胞核内表达为主,同时也在细胞浆内少量表达。在对照组的表达为3.58±0.14,研究组为3.19±0.35,两组间差异有显著统计学意义(P0.01)。 4雌激素受体亚型的表达: ER-α、ER-β在子宫骶韧带平滑肌细胞及成纤维细胞均有表达。 4.1 ER-α以在细胞核内表达为主。表达强度在对照组为3.11±0.28,研究组为2.89±0.33。两组间ER-α表达的强度差异具有统计学意义(P0.05)。 4.2 ER-β以在细胞浆表达占有优势。表达强度在对照组为3.26±0.26,研究组为2.92±0.38。两组间ER-β表达的强度差异具有统计学意义(P0.05)。 5相关性: HOXA11与ER-α,ER-β的相关关系: HOXA11表达强度与ER-α表达强度呈正相关(r=0.713,P0.01),同时也与ER-β表达呈正相关(r=0.5,P0.05)。 结论: 1 POP患者的子宫骶韧带组织局部有空泡样变、淀粉样变等不同程度的组织变性。 2与对照组相比,POP组子宫骶韧带弹力纤维弯曲度降低,细碎,有断裂崩解现象,凌乱不规则。胶原纤维染色程度也较对照组浅。 3 HOXA11在POP患者子宫骶韧带局部的表达较对照组有所降低,这可能导致子宫骶韧带先天发育不足或韧带受损后不能完全恢复。 4 ER-α、ER-β在子宫骶韧带组织中的平滑肌细胞和成纤维细胞中均有表达。在POP患者中,ER-α和ER-β的表达均显著低于对照组,提示雌激素受体可能在POP的发病中发挥作用。 5 HOXA11与ER-α、ER-β的表达具有相关性,HOXA11的表达强度与ER-α、ER-β的表达强度相一致,提示HOXA11的作用可能与ER有关联。


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