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不同种类他汀药物联合氯吡格雷对急性冠脉综合征患者血小板功能的影响

王倩  
【摘要】: 目的:通过测定不同种类他汀药物联合氯吡格雷对急性冠脉综合征(ACS)患者治疗前后血小板活化标志物血小板α颗粒糖蛋白CD62P和血小板聚集率(PAR)的变化,观察住院期间主要心血管不良事件(major adverse cardiovascular events,MACE)发生率,探讨不同种类他汀药物联合氯吡格雷对ACS血小板功能的影响。 方法:选择2008年4月至2009年12月于我院收治的ACS患者100例(男79例,女21例)。入选标准:符合ACS的诊断标准。排除标准:(1)有家族或个人出血性疾病史;(2)血小板计数100×109/L或450×109/L者;(3)骨髓增生异常综合征者;(4)近期有较大外科手术史者;(5)近期服用非甾体类解热镇痛药者;(6)抽血前1周内应用血小板糖蛋白(GP)Ⅱb/Ⅲa受体拮抗剂或肝素,低分子肝素者;(7)近3个月患严重肝、肾功能不全,肿瘤,感染,贫血者;(8)近一周内使用过氯吡格雷和他汀类药物的患者。按数字化随机表将入选患者随机分成两组(A组和B组),两组均予氯吡格雷300mg顿服后,75mg/d维持,1周后(当氯吡格雷浓度达稳态时),A组50例加予经细胞色素氧化酶(CYP)3A4代谢的他汀(辛伐他汀20mg)每晚睡前顿服;B组50例加予经细胞色素氧化酶(CYP)2C9代谢的他汀(氟伐他汀40mg)每晚睡前顿服,两组其余治疗措施(包括介入、抗凝、抗栓、溶栓及ACS药物治疗等)均按常规方案进行。 分别测定A、B两组服用他汀类药物前及顿服他汀类药物后达峰浓度时间(1h)、达稳态浓度时间(12h)及总观察时间(14d)的血小板α颗粒糖蛋白CD62P、二磷酸腺苷(ADP)诱导的血小板聚集率及肝酶(谷丙转氨酶ALT和谷草转氨酶AST),并评价患者住院期间的MACE和出血发生率。每组患者详细收集临床资料,对比分析两组间年龄、性别、发病危险因素、冠脉病变情况及用药史。采用计算机辅助冠状动脉造影定量测量系统(quantitative coronary analysis, QCA)量化分析冠状动脉病变处,狭窄≥50%为阳性病变。记录患者住院期间的心血管事件和不良反应并发症。所有数据均应用SAS8.0软件包进行统计学处理。P0.05为显著性检验水准。 结果: 1 A组与B组一般临床特征资料A组共入选50例患者,其中男性39例,女性11例,平均年龄60.38±12.17岁。合并糖尿病者13例(26%),高血压者32例(64%),吸烟者27例(54%),肥胖症者8例(16%)。B组共入选50例患者,其中男性40例,女性10例,平均年龄62.54±13.51岁。合并糖尿病者15例(30%),高血压者30例(60%),吸烟者28例(56%),肥胖症者10例(20%)。两组间比较无显著性差异。 2 A组和B组治疗前及治疗后1h、12h、14d时的血小板α颗粒糖蛋白CD62P、血小板聚集率(PAR)及ALT、AST比较。 A组治疗前及顿服他汀类药物后1h、12h和14d时血小板CD62P表达率为26.66±1.86 %、26.00±1.49 %、25.96±1.80 %和20.33±1.67 %,血小板聚集率(PAR)分别为42.60±18.74 %、38.14±17.72 %、37.83±15.11 %和33.05±15.28 %,ALT分别为20.04±9.82 IU/L、20.48±9.17 IU/L、20.34±9.02 IU/L和21.04±8.93 IU/L,AST分别为24.52±7.08 IU/L、24.52±6.48 IU/L、24.20±6.60 IU/L和26.17±6.35 IU/L。B组治疗前及顿服他汀类药物后1h、12h和14d时血小板CD62P表达率为27.54±1.95 %、27.15±1.83 %、26.87±1.62 %和21.42±1.78 %,血小板聚集率(PAR)分别为46.59±16.89 %、46.20±14.83 %、44.66±13.39 %和38.49±13.72 %,ALT分别为17.88±6.51 IU/L、17.92±6.42 IU/L、17.86±6.77 IU/L和18.34±5.85 IU/L,AST分别为18.48±7.87 IU/L、18.59±7.84 IU/L、18.55±7.23 IU/L和20.01±8.10 IU/L。两组治疗后CD62P及血小板聚集率(PAR)均显著降低,但治疗前、治疗后两组间比较无显著差异( P0.05),且两组治疗后的ALT和AST与治疗前比较无统计学差异。 3 A组与B组住院期间的主要心血管不良事件和出血发生率的对比。A组中有1例患者在住院期间发生了变异型心绞痛,B组中有1例发生了劳力性心绞痛,且两组均为顽固缺血状态伴ST-T缺血改变,差异无统计学意义。两组中均无死亡、颅内出血和严重出血,A组有1例牙龈出血患者,B组有2例牙龈出血患者,但无统计学差异。 结论: 1辛伐他汀或氟伐他汀与负荷剂量氯吡格雷联合治疗急性冠脉综合征均降低MACE的发生,两组效果相似。 2无论是经CYP3A4代谢的辛伐他汀还是经CYP2C9代谢的氟伐他汀,对氯吡格雷的抗血小板聚集活性均无明显影响,并未增加氯吡格雷抵抗的发生率。 3负荷剂量氯吡格雷和辛伐他汀或氟伐他汀联合治疗ACS患者,均可明显降低血小板聚集率(PAR)及CD62P水平,且抑制效果相近,无明显增加MACE发生率。


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