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血清软骨寡聚基质蛋白在类风湿关节炎患者中的意义

刘金婷  
【摘要】: 目的:类风湿关节炎(rheumatoid arthritis, RA)是一种致畸性系统性慢性炎症性的自身免疫性疾病。RA最显著的一个特点是外周关节的增生性和侵蚀性滑膜炎,并伴有关节软骨骨质的进行性和不可逆性破坏。从组织形态上看, RA关节软骨的破坏开始于滑膜与软骨的交接处,此处滑膜增厚,血管及细胞成分显著增多,形成血管翼,侵入软骨,构成血管翼/软骨结合,造成软骨及关节破坏,关节畸形及功能障碍。据文献报道,RA发病2年内,即可出现不可逆的关节实质性破坏,是造成我国人群丧失劳动力致残的主要原因之一。目前RA的诊断和分期主要根据患者的临床症状、体征、影像学结果及一些传统实验室检查。这些方法常滞后于病变的发展,虽然在疾病中晚期诊断的敏感性和准确性较高,但在疾病早期难以确诊或鉴别。若能在出现形态学改变以前就在生化代谢方面进行早期诊断,从而能在病变不可逆发展之前及早防治,就可以逆转或延缓病变进展,预防关节变形、致残,同时也可以对RA骨破坏的预后进行评估。 血清软骨寡聚基质蛋白(cartilage oligomeric matrix protein,COMP)是新近发现的软骨代谢标志物,是能反映骨与软骨破坏的一种敏感性的血清学标记。最早于1992年由瑞典LUND大学Dick Heine-gard教授首先描述,COMP是细胞外基质蛋白的一种,属于凝血栓蛋白家族。COMP最初是从软骨组织中分离出来的,近年来更多研究表明在所有类型的软骨、眼球玻璃体、肌腱及血管平滑肌细胞内都有COMP的表达。尽管COMP由关节软骨细胞合成,但其合成过程并不仅仅局限于已分化成熟的软骨细胞;从类风湿关节炎病人提取的滑膜组织中也发现了COMP。而且在相同的体外培养条件下,滑膜细胞可以产生多于软骨细胞9倍的COMP。与其他分子标记物相比, COMP可以更为可靠地提示关节炎症的发生,由此推测, COMP的合成与降解可能与滑膜的炎性病理变化密切相关。 本课题通过酶联免疫吸附实验(enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)定量检测RA患者及健康人血清中COMP含量并分析其与病情活动及关节破坏的关系,期待为RA骨破坏的早期发现早期治疗及判断预后提供新的思路。 方法:(1)用真空采血管分别抽取健康体检者(即正常对照组,20例)和RA患者(实验组,60例)静脉血3ml,60例RA患者中30例为活动期患者,30例为缓解期患者。血清离体后室温放置2小时,1000r/min离心20分钟,取上层血清分装于1.5ml的Eppendorf管中。标本放入-70℃低温冰箱中保存备用。(2)应用ELISA方法检测血清COMP和抗环瓜氨酸肽抗体(抗CCP抗体)水平。严格按照说明书操作。(3)记录患者的年龄、病程、晨僵时间、关节压痛指数、关节肿胀指数、关节活动痛指数、关节休息痛指数、血沉(Erythrocyte Sedimentation RAte,ESR)、C-反应蛋白(C-reactive protein,CRP)、血小板(blood platelet,PLT)、类风湿因子(Rheumatoid Factor,RF)以及双手X线。(4)测量所有数据均采用SPSS13.0统计软件处理,计量资料以均数±标准差(x±S)表示,组间比较采用两个独立样本的t检验。病例组年龄、病程、晨僵时间、ESR、抗CCP抗体和CRP与COMP的关系采用Pearson相关分析,检验差异的显著性用P值表示,P0.05表示差异显著,有统计学意义。 结果: 1 RA组一般情况和各项实验室指标:60例RA患者中,10例男性RA患者血清COMP水平是(26.00±9.35)ng/ml,50例女性RA患者血清COMP水平是(28.63±8.79)ng/ml;年龄(49.62±10.43)岁;病程(4.31±6.11)年;晨僵时间(1.84±1.95)小时;关节压痛指数(15.43±24.49);关节肿胀指数(14.18±17.19) ;关节活动痛指数(19.25±25.24) ;关节休息痛指数(3.55±10.40);COMP(28.19±8.86)ng/ml; RF(433.66±659.76)U/ml;ESR(46.62±31.36)mm/1h;CRP(4.47±6.55)mg/dl;PLT(364.47±131.95)*109/L;抗CCP抗体(123.40±94.48)RU/ml。 2 RA组60例与正常对照组20例血清COMP水平的比较:RA组血清COMP水平为(28.19士8.86)ng/ml ,正常对照组血清COMP水平为(23.42±5.34)ng/ml,两组间差异有统计学意义(P =0.006),表明RA组血清COMP水平明显高于正常对照组。 3 RA活动组患者30例与缓解组患者30例血清COMP水平比较:活动组血清COMP水平为(31.86±8.61)ng/ml,缓解组血清COMP为(24.51±7.59)ng/ml,两组间比较差异有统计学意义(P=0.001),表明RA活动组患者血清COMP水平明显高于RA缓解组患者。 4 RA患者中10例男性和50例女性血清COMP水平比较:10例男性RA患者血清COMP水平为(26.00±9.35)ng/ml,50例女性RA患者血清COMP水平为(28.63±8.79)ng/ml,两组间比较无统计学意义(P=0.429),表明男性与女性RA患者间血清COMP水平无明显差异。 5 RA缓解组患者30例与正常对照组患者20例血清COMP水平比较:正常对照组血清COMP水平为(23.42±5.34)ng/ml,缓解组血清COMP水平为(24.51±7.59)ng/ml,两组比较无统计学意义(P =0.578),表明RA缓解组患者与正常对照组间血清COMP水平无明显差异。 6 33例出现关节骨质损害(双手X线分期达到Ⅱ期或Ⅱ期以上)的RA患者血清COMP水平为(31.05±8.94)ng/ml,27例无关节骨质损害(双手X线分期Ⅰ期)的RA患者血清COMP水平为(24.68±7.53)ng/ml;两组间差异有统计学意义(P=0.005),出现关节骨质损害的RA患者血清COMP水平明显高于无关节骨质损害的RA患者。 7血清COMP水平和RA患者的关节压痛指数、关节肿胀指数、关节活动痛指数、关节休息痛指数、晨僵时间、ESR、CRP及PLT呈正相关(P0.05),与年龄、病程、抗CCP抗体及RF无明显关系(P0.05)。 结论:(1)RA患者血清中COMP水平增高。(2)血清COMP水平与RA疾病活动性呈正相关,血清中COMP水平增高提示RA患者处于活动期。(3)血清COMP水平增高与RA患者骨破坏有关,COMP可以作为反映RA骨破坏的一种血清学标记物。


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