收藏本站
收藏 | 手机打开
二维码
手机客户端打开本文

重组人B型利钠肽对急性心肌梗死伴心力衰竭的冠脉循环和肾循环血流动力学效应的系列研究

张晶  
【摘要】: B型钠尿肽(B-type natriuretic peptide, BNP)是一种血管活性多肽,具有扩张动静脉、降低肺循环阻力、利钠尿和拮抗心力衰竭(heart failure, HF)时神经内分泌过度激活等生理作用。2001年美国食品药品管理局批准重组人B型钠尿肽(recombinant human B-type natriuretic peptide, rhBNP)应用于急性失代偿性心力衰竭的治疗,被认为是心力衰竭治疗的新途径。但近期的有研究认为rhBNP可能导致心力衰竭患者肾功能恶化、冠脉窃血或短期死亡率升高。目前,关于rhBNP对HF患者冠脉循环和肾循环血流动力学的直接观察尚缺乏。 本研究在建立急性心肌梗死(acute myocardial infarction, AMI)-HF模型的基础上,应用冠状动脉/肾动脉内多普勒血流测定结合量化动脉造影的方法分析重组人B型钠尿肽在AMI-HF状态下的冠脉循环和肾循环有创血流动力学效应。观察rhBNP在急性心肌梗死并心力衰竭患者急诊冠脉介入治疗(percutaneous coronary intervention, PCI)围手术期应用的疗效与安全性。 本研究内容分为以下三个部分: 第一部分急性心肌梗死并心力衰竭猪模型的构建 目的:探讨闭胸导管法球囊闭塞冠状动脉LAD结合分次定量微血栓悬液灌注构建AMI-HF模型的可行性,观察冠脉循环、肾循环的血流动力学变化。 方法:3-5个月龄的约克型猪10头,记录基线心电图和超声心动图。在全麻和无菌条件下,股深动脉穿刺取血制备微血栓,然后行冠脉造影和左心室造影,监测左室舒张末期压力(left ventricular end-diastolic pressure, LVEDP)。多普勒导丝置入LAD远端监测冠脉内平均峰值血流速度(average peak velocity of coronary, APVc)。于LAD中远段阻断前向血流30-45min,至ST段抬高持续15min以上后撤出球囊,然后分次注入无菌复合微血栓悬液,至LVEDP≥18 mm Hg停止注射。术中持续监测心电图。分别于制模前、成模后2、4、8、12和24h取血测定肌钙蛋白(Troponin I, TnI)和肌酸激酶同工酶(creatine kinase-MB, CK-MB)水平。AMI成模标准:ECG符合心肌梗死表现,心肌坏死标记物升高至正常值2倍;HF成模标准LVEDP≥18 mm Hg。分别于球囊闭塞前和HF模型建立后即刻、30和60 min时记录冠脉内压力,并记录APVc和冠状动脉平均灌注压(coronary pressure, Pc)、最大充血状态下平均峰值血流速度(hyperemia average peak velocity, hAPVc),进而计算冠脉血流储备(coronary flow reserve, CFR)、冠脉循环阻力(coronary resistance, CR)和冠脉血流量(coronary blood flow, CBF)。行肾动脉造影,测得平均肾动脉压(renal artery pressure,Pra),并行计算机辅助肾动脉直径测量,比较制模前和心衰模型成模后肾动脉管径的变化。多普勒导丝测定肾动脉平均峰值速率(APV of renal artery, APVra),并得出肾血管阻力(renal vasvular resistance, RVR)和肾血流量(renal blood flow, RBF)。分别于制模前、成模后即刻、成模后6和24h测定血浆BNP水平。分别于制模前、成模后即刻和24h行心脏超声检查,测定左室射血分数(left ventricular ejection fraction, LVEF),同时观察室壁运动情况。 结果:1.制模中8头达到AMI-HF动物模型标准,模型成功率为80.0%(8/10)。2.ECG可见胸前导联ST段弓背向上抬高,与高大的T波形成单向曲线,然后R波逐渐降低。成模后TnI和CKMB明显增高,LVEDP升高至21.57±2.96mmHg。成模后即刻、24小时心脏超声检查所测LVEF均较造模前下降。成模后即刻、成模后6h、24h测定血浆BNP水平均较制模前有明显升高。3.心衰制模成功后即刻、30min、60min APV、CBF明显降低,CR显著升高,Pc有升高趋势。4.制模成功后即刻Pra较制模前有升高趋势,肾动脉APVra和RBF均较制模前明显降低,RVR较制模前明显升高。 小结:利用球囊闭塞LAD结合微血栓悬液灌注方法制作猪AMI-HF模型符合AMI-HF的病理生理学特点,是研究AMI-HF较为可靠的动物实验模型。 第二部分重组人B型钠尿肽对猪急性心肌梗死并心力衰竭模型冠脉循环和肾循环血流动力学效应的研究 目的:评价静脉应用rhBNP对冠脉循环和肾循环灌注的影响。 方法:3-5个月龄的约克猪14头,采用上述动物制模方法,选择LVEDP持续高于18mmHg为研究对象。按1:1随机分入rhBNP组和生理盐水组。rhBNP组给予rhBNP1.5μg·kg-1,2min内匀速静推后,以0.010μg·kg-1·min-1静脉泵入60min后,根据LVEDP可调整剂量至0.015-0.030μg·kg-1·min-1,以LVEDP稳定低于12mmHg为达目标血动学效应。给药过程中如MBP≤65mmHg,rhBNP停止加量或减量,维持MBP≥65mmHg。对照组给予等容积生理盐水。观测时间点为球囊闭塞前基线状态、AMI-HF成模后即刻、0.010μg·kg-1·min-1泵入60min后和达目标血动学参数时,在上述各观测冠脉直径、Pc变化,多普勒导丝记录冠脉LAD远端血流频谱变化,测得APV、CR,在制模成功后即刻和达目标血动学效应后分别测定CFR;肾动脉造影测量Pra并测定肾动脉直径。多普勒血流测定APVra,并得到RVR。所有成模约克型猪均在基线状态下,AMI-HF制模成功即刻,rhBNP0.010μg·kg-1·min-1泵入60分钟后,达目标血流动力学参数后进行超声心动图检查。 结果:1.制模中共有12头约克型猪达到AMI-HF模型标准。约克猪心率较基线明显增快,此后rhBNP组心率逐渐回落,生理盐水组仍继续升高。LVEDP成模后即刻(20.52±5.84mmHg)与基线比较明显升高,给予rhBNP后LVEDP明显下降,较成模后即刻和对照组均明显降低。2.对照组静脉内给与生理盐水后各时间点冠脉管径、APV、CR、CFR均无显著性变化。rhBNP组给予rhBNP后冠脉管径增加;和成模后即刻比较,rhBNP泵入60min和达到血动学目标后APV、CBF显著升高,CR显著降低。成模后CFR较球囊闭塞前明显下降,达血动学目标后测定CFR显著回升。与对照组比较,rhBNP组在0.010μg·kg-1·min-1剂量给药60min后APV、CBF显著增加、CR显著降低;且在达血动学目标后差异更加明显。3.rhBNP组给予rhBNP后Pra显著降低。造影显示,rhBNP在0.010μg·kg-1·min-1剂量给药60min后肾动脉直径增加。给与rhBNP后APVra无显著性变化,而RVR明显下降,RBF则逐渐升高,LVEF有增高趋势,但与对照组和造模成功即刻比较无统计学差异。 小结:AMI-HF模型猪静脉内应用rhBNP,可以增加病变冠脉血流,升高CFR,改善冠脉循环和肾循环灌注。 入治疗围手术期应用的疗效与安全性的临床研究 目的:研究静脉应用rhBNP在AMI-HF患者围急诊PCI手术期应用的疗效和安全性。 方法:选择在我科连续住院的、发病24h内的AMI-HF患者共87例,按1:1随机给予rhBNP1.5μg·kg-1 2min内匀速静推后,以0.0075μg·kg-1·min-1静脉泵入,如患者初始血压为90-100mmHg,不给予首剂静推剂量;在维持收缩压( SBP)≥85 mm Hg,平均压(MBP)≥65 mmHg的状态下,医师可根据患者病情调整剂量至0.015-0.030μg·kg-1·min-1,持续给药24h。对照组给予生理盐水静点,根据患者病情和诊疗指南,医师可给予强心药物、静脉血管扩张药物、静脉利尿药及降脂、ACEI、抗凝抗血小板药物治疗。病人入选后经桡尺动脉路径行pPCI检查1.临床症状评估:记录治疗前后的Killip分级变化。记录治疗前后心率(HR)和收缩压(SBP)变化情况。分别于给药前、停药后6h、14d、30d取静脉血,测定血浆BNP水平。分别于给药前、用药24h、14d和30d进行超声心动图检查,测定左室舒张末内径(LVEDD)和左室射血分数(LVEF)。分别于给药前、用药24h、48h、72h、7d和14d测定血肌酐(Scr),应用简化MDRD方程计算肾小球滤过率(eGFR)。造影剂肾病定义为排除其他肾脏损害因素后,Scr水平较使用造影剂前升高25%以上或SCr绝对值增加44.2umol/L。记录入院7d内连续心电监测室性心律失常的发生情况,记录30d内主要心脏不良事件(main adverse cardiac events, MACE)的发生情况,包括再发心力衰竭、心梗、恶性心律失常、猝死。 结果:1.治疗前两组患者的各项基线资料比较均无显著性差异。2.合并用药及临床疗效:rhBNP组联用强心药物、利尿药物均明显少于对照组; rhBNP组治疗24小时后killip分级明显好于对照组, 24小时尿量明显多于对照组;两组停药即刻的心率(HR)低于基线水平,rhBNP组有统计学意义;3.两组血浆BNP水平均较入院时有明显降低。停药后6h和14d,rhBNP组血浆BNP水平均明显低于该时间点对照组;停药后30d两组无明显差异; 4.PCI后24h两组LVEF水平较基线水平明显升高,同时LVEDD水平明显降低,此变化趋势至停药后30d时仍然如此。组间比较,停药后24h和14d时,rhBNP组的LVEF和LVEDD改善水平均显著优于第三部分重组人B型钠尿肽在急性心肌梗死并心力衰竭患者急诊冠脉介对照组; 5.rhBNP组入院后至PCI后12h补液量有高于对照组趋势。6. PCI治疗后24小时复查Scr水平,均较入院时明显升高,峰值水平出现在48小时。同时刻比较Scr水平rhBNP组较对照组降低。在第7天测Scr水平,rhBNP组已回到基线,但对照组仍较基线稍高。PCI后eGFR水平明显降低,最低值出现在48小时,rhBNP组高于对照组,随即回升。在第7天,rhBNP组eGFR水平较基线已有升高趋势,而对照组仍较基线为低。rhBNP组造影剂肾病发生率低于对照组。两组均无急性肾衰发生和无患者需行透析治疗。6. 14dMACE事件:rhBNP组显著少于对照组。30dMACE事件,rhBNP组显著少于对照组。 小结:对急性心肌梗死合并心力衰竭的患者,rhBNP可及时有效的改善患者心脏功能,减少MACE的发生发生率,而且对患者肾脏功能有保护作用,降低造影剂肾病发生率。


知网文化
【相似文献】
中国期刊全文数据库 前20条
1 廖光洲;谭湘明;许竹梅;黄全跃;;急性心肌梗死患者C-反应蛋白水平与心功能关系的临床研究[J];湘南学院学报(医学版);2007年01期
2 陈楠;;急性心肌梗死患者并发心力衰竭应用循证护理的体会[J];中国现代药物应用;2011年14期
3 介琦;;急性心肌梗死合併心力衰竭[J];陕西中医学院学报;1993年04期
4 闫志琳;程四新;;冻干重组人脑利钠肽治疗急性心肌梗死伴心力衰竭[J];中西医结合心脑血管病杂志;2011年09期
5 杨春;杨艳萍;李旭明;;动态脉压与急性心肌梗死预后相关性分析[J];医学理论与实践;2011年21期
6 刘喜;赵兴胜;于海霞;;倍他乐克治疗急性心肌梗死致心力衰竭病人的临床观察[J];内蒙古医学杂志;2009年03期
7 张涵亮;张京平;;环磷腺苷葡胺联合舒血宁治疗急性心肌梗死伴有心力衰竭的疗效观察[J];吉林大学学报(医学版);2011年04期
8 兰丽辉;张善春;李静;郑刚;刘兆昶;;急性心肌梗死患者脑钠素浓度变化的临床价值[J];华夏医学;2007年01期
9 王春兰;;急性心肌梗死伴心力衰竭者窦性心率振荡的变化及意义[J];实用心电学杂志;2008年05期
10 王彩星;郜玉珍;刘晓英;;急性心肌梗死后无症状性心力衰竭的护理干预[J];护理研究;2006年19期
11 李绍清;唐浩熙;蔡凯;李介华;李冬秀;岑欢;杨彩娴;;糖尿病急性心肌梗死患者心力衰竭与cTnI浓度关系[J];岭南急诊医学杂志;2008年03期
12 沈海燕;廖乡城;张智保;;急性心肌梗死合并心力衰竭的护理[J];中国医药指南;2010年03期
13 李红军;;参麦注射液治疗急性心肌梗死后心力衰竭疗效分析[J];中国医药科学;2011年17期
14 余慧文,韦建瑞,蒋作锋,郭顺华,陈辉,黄丽萍,张锐,张文超,郭衡山;急性心肌梗死患者旦期测定N端脑钠肽前体的意义[J];广东医学;2005年10期
15 安君;金哲;刘旭光;;含镁极化液治疗急性心肌梗死的临床疗效[J];中国临床药理学杂志;2007年04期
16 刘年德;周鑫;;重组人脑利钠肽对急性心肌梗死后心力衰竭的疗效[J];中国生化药物杂志;2011年03期
17 周杰;;高龄急性心肌梗死82例临床表现分析[J];齐鲁护理杂志;2008年18期
18 李宏杰,安凤萍;急性心肌梗死并心房纤颤的近期预后[J];哈尔滨医药;2005年03期
19 Amigoni M.;Meris A.;Thune J.J.;刘少伟;;合并心力衰竭和(或)左室功能障碍的心肌梗死患者中的二尖瓣反流:预后意义及其与左室大小和功能的关系[J];世界核心医学期刊文摘(心脏病学分册);2007年07期
20 宋光远;吴永健;杨跃进;;糖尿病对急性心肌梗死预后的影响及血糖管理[J];心血管病学进展;2009年04期
中国重要会议论文全文数据库 前10条
1 潘德锋;;溶栓联合急诊介入治疗救治左主干病变致急性心肌梗死合并急性左心力衰竭一例[A];中华医学会心血管病学分会第十次全国心血管病学术会议汇编[C];2008年
2 傅向华;;静脉注射重组人脑利钠肽对急性心肌梗死伴心力衰竭患者的有创血流动力学效应的研究[A];中华医学会心血管病学分会第十次全国心血管病学术会议汇编[C];2008年
3 傅向华;张晶;汪雁博;王学超;范卫泽;姜云发;郝国贞;谷新顺;;重组人B型利钠肽在急性心肌梗死并心力衰竭患者急诊冠状动脉介入治疗围手术期应用的疗效与安全性的临床研究[A];第十三次全国心血管病学术会议论文集[C];2011年
4 王少学;;美托洛尔静脉注射对急性心肌梗死合并心力衰竭的影响[A];中华医学会第11次心血管病学术会议论文摘要集[C];2009年
5 李江;周永庆;高原;陈作兵;;rAAV-asPLB载体构建及其对急性心肌梗死心力衰竭的疗效[A];第十一次全国急诊医学学术会议暨中华医学会急诊医学分会成立二十周年庆典论文汇编[C];2006年
6 李艳玲;韩玉娥;魏云英;;48例急性心肌梗死的护理体会[A];全国内科护理学术交流暨专题讲座会议论文汇编[C];2005年
7 顾宁;汪静;吴同启;;中西医防治心肌梗死后心肌重构的研究进展及思路探微[A];中医药现代化与科技创新高层论坛暨第二届金陵名医论坛论文集[C];2007年
8 邹晓月;;急性心肌梗死患者血糖变化的临床意义[A];2009年浙江省危重病学学术年会论文汇编[C];2009年
9 张云玲;武炜;;急性心肌梗死监测及护理体会[A];全国心脏内、外科专科护理学术会议论文汇编[C];2003年
10 吴伟康;杨辉;;氧化应激与心力衰竭[A];首届粤港生物物理学术研讨会论文集[C];1999年
中国博士学位论文全文数据库 前10条
1 张晶;重组人B型利钠肽对急性心肌梗死伴心力衰竭的冠脉循环和肾循环血流动力学效应的系列研究[D];河北医科大学;2010年
2 张书宁;基质弹性在确定急性心肌梗死后骨髓单个核细胞移植最佳时机中的作用[D];复旦大学;2009年
3 张芃;心力衰竭相关的血清标记物的初步筛选及与心室重构相关性的研究[D];中国协和医科大学;2010年
4 冼绍祥;肾阳虚型心力衰竭与神经内分泌—细胞因子关系的研究[D];广州中医药大学;2005年
5 宋光远;STZ诱导的1型糖尿病大鼠急性心肌梗死后心脏结构和功能以及基因表达谱和细胞凋亡的时间依赖性变化[D];中国协和医科大学;2009年
6 何怀阳;“固本救心方”治疗慢性心功能不全的临床研究[D];广州中医药大学;2006年
7 孙要军;心力衰竭时大鼠下丘脑室旁核血管紧张素转换酶和血管紧张素1型受体与NMDA受体相互作用对交感神经活动的影响[D];山西医科大学;2011年
8 李先涛;生脉胶囊治疗慢性充血性心力衰竭的临床研究[D];广州中医药大学;2005年
9 农一兵;中西医结合治疗对急性心肌梗死远期预后影响的临床研究[D];北京中医药大学;2005年
10 李美霞;抗β_3/抗β_1肾上腺素受体自身抗体与心力衰竭的关系[D];山西医科大学;2005年
中国硕士学位论文全文数据库 前10条
1 吴忠;胺碘酮与利多卡因治疗室性心律失常的对照研究[D];山西医科大学;2005年
2 畅君毅;胺碘酮与利多卡因对急性心肌梗塞后室性心律失常的疗效观察[D];郑州大学;2007年
3 邢非;自体骨髓单个核细胞移植对心力衰竭患者生活质量影响的研究[D];郑州大学;2007年
4 李春华;静脉注射左西孟旦与多巴酚丁胺治疗心功能Ⅲ-Ⅳ级心力衰竭的对比研究[D];大连医科大学;2007年
5 王亚玲;慢性心力衰竭患者血清胎盘生长因子的变化及临床意义[D];河北医科大学;2008年
6 崔国元;重组人脑钠肽在心力衰竭治疗中应用的研究[D];中国医科大学;2009年
7 林培林;N-端B型钠利尿肽(NT-proBNP)与心力衰竭的相关性研究[D];青岛大学;2007年
8 王庆祥;上胸段硬膜外阻滞对急性心肌梗死后心衰大鼠心功能和β_3受体表达的影响[D];福建医科大学;2009年
9 吕明义;急性心梗早期并发症与血糖、白细胞相关性[D];大连医科大学;2010年
10 陈彦荣;粒细胞集落刺激因子(G-CSF)对阿霉素所致心肌损伤的影响[D];天津医科大学;2008年
中国重要报纸全文数据库 前10条
1 王小溪;高湿热天气易诱发心力衰竭[N];中国质量报;2003年
2 本报记者 曹玉祥;血压高要严防心力衰竭[N];医药养生保健报;2011年
3 兆丰;高血压和心力衰竭[N];中国劳动保障报;2003年
4 恒子;控制IGF-1的相互作用有望治疗心力衰竭[N];中国高新技术产业导报;2001年
5 龙海;老年人为何易心力衰竭[N];经济参考报;2003年
6 施融融;心力衰竭治疗有新进展[N];科技日报;2002年
7 张晓宏;心力衰竭的药物治疗[N];医药经济报;2002年
8 蒋胜国 伍缨;治疗心力衰竭又获新途径[N];重庆商报;2000年
9 上海瑞金医院教授 钱文琪;浅谈心力衰竭的药物治疗[N];光明日报;2000年
10 上海瑞金医院教授 钱文琪;心力衰竭的药物治疗[N];中国劳动保障报;2000年
 快捷付款方式  订购知网充值卡  订购热线  帮助中心
  • 400-819-9993
  • 010-62982499
  • 010-62783978