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短期应用瑞舒伐他汀预防造影剂所致早期肾功能损害的前瞻性研究

刘鸣明  
【摘要】: 造影剂肾病(Contrast Induced Nephropathy,CIN)己成为当前医院内获得性急性肾功能衰竭的第三大原因。CIN指使用造影剂48h内发生的无其它原因可解释的急性肾功能损害性疾病,通常以血清肌酐上升超过44.2umol/L(即0.5mg/dl)或较造影前的基础水平升高超过25%为诊断标准。一旦发生CIN,经皮冠状动脉成形术(PCI)后病死率、住院死亡率和远期死亡率明显增加,且显著增加其医疗费用,因此成为心血管介入诊疗围术期并发症防治研究的热点。 目的:研究短时期应用瑞舒伐他汀对行冠脉造影(CAG)或皮冠状动脉成形术(PCI)患者肾功能的影响,为预防造影剂诱导的急性肾功能损害寻找新的方法,寻找可能早期发现CIN的敏感指标。 方法:选取125例行冠脉造影或PCI术患者,按照随机对照原则,分为瑞舒伐他汀组(63例)和对照组(62例),对照组不服用他汀类及其它调脂类药;瑞舒伐他汀组术前2~3天给药,1次/晚(术前连续2~3次用药),并持续应用至术后第3天,剂量均为10mg/次。根据患者肾功能损害程度适当限制蛋白饮食。所有患者分别于术前(他汀组于口服瑞舒伐他汀前)、术后第1天、第2天采集空腹血液样本,测定反映早期肾小球损害(胱抑素(Cys C)、尿微量白蛋白(mALB))及反映早期肾小管损害(尿α1-微球蛋白(α1-MG)、尿β2-微球蛋白(β2-MG)、N-乙酰-B-D-葡萄糖酸苷酶(NAG))的指标,以及炎症因子(超敏C反应蛋白(hsCRP));术前(他汀组于口服瑞舒伐他汀前)及术后第2天、第3天均测定血清肌酐(SCr)。并观察两组住院期间(入选开始至出院或术后7天)临床不良事件及不良药物反应情况。 结果:1.两组患者入选时基础临床情况、用药情况、实验指标基线、PCI例数及造影剂剂量比较无显著性差异,两组具有可比性。 2.他汀组与对照组应用造影剂前后的Scr及肾小球滤过虑(GFR)变化情况:他汀组与对照组的基线Scr、GFR无统计学差异(P0.05)。术后第一天及第二天两组间的Scr、GFR比较均无统计学差异(P0.05),组内比较也无统计学差异(P0.05)。对照组有1例术后Scr水平较术前升高44.2umol/L (即0.5mg/dl)或25%以上,即1例CIN发生,而实验组无CIN发生,无统计学差异(P0.05)。 3.他汀组与对照组应用造影剂前后各项早期肾功能指标变化情况: 两组术前相比,各指标基线水平均无统计学差异(P0.05)。α1-MG、Cys C变化情况对照组:与术前比较,术后第一天均显著升高(P0.01);术后第二天较术后第一天均有显著降低(P0.01),但仍高于术前水平(P0.01)。他汀组:与术前比较,术后第一天及第二天均无明显变化(P0.05)。与对照组相比较,他汀组上述指标术后第一天及第二天均显著降低(P0.01)。 β2-MG、mALB、NAG变化情况对照组:与术前比较,术后第一天均有升高趋势,但无统计学差异(P0.05);术后第二天较术后第一天均有下降趋势,也无统计学差异(P0.05)。与他汀组:术前、术后第一天及第二天均无明显变化(P0.05)。 hsCRP变化情况对照组与他汀组:与术前比较,术后第一天均显著升高(P0.01);术后第二天与术后第一天相比均无明显变化(P0.05)。与对照组相比较,他汀组术后第一天及第二天均显著降低(P0.01)。4.他汀组与对照组住院期间(入选开始至出院或术后7天)临床事件比较:两组病例住院期间均有急性左心衰、心绞痛复发、心功能恶化出现(P0.05),无急性肾衰竭、需透析或血滤、术后新发心肌梗死、死亡等不良事件发生,无药物不良反应。 结论:1.应用造影剂后,α1-MG、Cys C比Scr、NAG、β2-MG、mALB更加早期、敏感反映造影剂所致的早期肾功能变化。 2.短期应用瑞舒伐他汀可明显降低α1-MG、Cys C水平,提示瑞舒伐他汀具有改善造影剂所致肾损伤作用,对CIN可能有预防作用。 3.瑞舒伐他汀改善内皮功能和抗炎反应可能参与肾功能保护机制。


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