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非小细胞肺癌组织中PTEN、VEGF、MVD的表达及临床意义

杨宁  
【摘要】: 目的:肺癌是最常见的恶性肿瘤之一,其发病率和死亡率一直呈明显上升的趋势。由于肺癌发病隐蔽及表现为非特异性症状,未能引起患者重视和及时就诊,致使病情延误,就诊时往往已到中晚期,严重影响患者的生存率及生活质量。NSCLC的发病率约占肺癌的80%,5年生存率低于15%,而且在过去40年里,其治愈率一直没有明显变化。癌细胞转移是导致患者死亡的主要原因,此过程包括癌细胞脱离原发病灶、浸润周边组织、进入循环系统和淋巴系统、转移到远处器官增殖形成转移灶。肺癌发生浸润和转移的机理目前尚未完全明了,因此,确立早期诊断和提示患者预后的分子指标成为目前研究的重点。而进一步研究肿瘤分子生物学和肿瘤形成机制,能够发现潜在的分子靶和开发新的靶向治疗,为临床治疗提供新的思路和提高治疗效果。 PTEN是唯一具有双重磷酸酶活性的抑癌基因,主要通过使第二信使PIP3脱磷酸而抑制PI3K/Akt信号传导通路,在细胞凋亡、细胞周期阻滞、细胞迁移过程中起关键性作用。VEGF与肿瘤的生长、转移及预后有关。VEGF被认为是最重要的血管生成促进因子,能特异地结合血管内皮细胞,促进血管内皮细胞增殖,增加血管通透性,使大分子物质和肿瘤细胞穿透血管进入血液循环。其也能分泌一些细胞因子促进肿瘤细胞的增殖,使肿瘤无节制的生长。MVD是运用一些针对血管内皮细胞特异性抗原的抗体(如CD34)免疫标记血管内皮细胞,然后计数高倍镜视野下的微血管数量,作为评价血管生成的一项指标。血管新生是肿瘤生长和转移必不可少的。肿瘤的生长在超过2立方毫米大小后,就严重依赖于血管生成。NSCLC的生物学特性与其它实体肿瘤一样,其生长和转移有赖于瘤体内血管的形成。MVD被认为是最理想的反映肿瘤血管生成情况的指标,大多数研究认为MVD值高是预后不佳的指标。 近年来,在对NSCLC中的PTEN、VEGF、MVD的研究中,一些结果并不一致。本研究应用免疫组织化学方法检测NSCLC标本中癌组织和癌旁正常组织中肿瘤抑制基因PTEN蛋白、VEGF蛋白和MVD的表达,并分析它们与NSCLC的发生、发展、浸润和转移之间的关系及临床意义。试图阐明它们与NSCLC临床生物学行为的相关性,进一步为研究NSCLC的发生发展以及治疗提供理论依据。 方法:免疫组织化学S-P法检测60例NSCLC癌组织、60例癌旁正常组织中PTEN、VEGF和MVD的表达情况,运用统计软件SPSS13.0对数据进行统计分析。 结果: 1癌和癌旁正常组织中PTEN蛋白的表达与临床参数之间的关系应用免疫组化S-P法检测60例NSCLC癌组织和60例癌旁正常组织中PTEN蛋白表达情况,阳性表达率分别为48.3%(29/60)和88.3%(53/60),二者具有显著性差异(P0.05)。 PTEN在高中分化组、无淋巴结转移组阳性表达率分别明显高于低分化组、有淋巴结转移组,差异显著(P0.05);PTEN与性别、年龄、肿瘤组织类型、TNM分期无关(P0.05)。 2癌和癌旁正常组织中VEGF蛋白的表达与临床参数之间的关系应用免疫组化S-P法检测60例NSCLC癌组织和60例癌旁正常组织中VEGF蛋白表达情况,阳性表达率分别为66.7%(40/60)和16.7%(10/60),二者具有显著性差异(P0.05)。 VEGF在高中分化组、无淋巴结转移组阳性表达率分别明显低于低分化组、有淋巴结转移组,差异显著(P0.05);VEGF与性别、年龄、肿瘤组织类型、TNM分期无关(P0.05)。 3癌和癌旁正常组织中MVD的表达与临床参数之间的关系应用免疫组化S-P法检测60例NSCLC癌组织和60例癌旁正常组织中MVD表达情况,MVD值分别为9.563±4.012和2.689±1.321,前者明显高于后者,有统计学意义(P0.05)。 MVD与性别、年龄、细胞分化程度、有无淋巴结转移、肿瘤组织类型、TNM分期无关(P0.05)。 4在蛋白水平,PTEN与VEGF的表达成负相关(r=-0.519,P0.05);PTEN表达阳性和阴性的癌组织MVD值分别为7.014±3.425和9.915±4.176,后者高于前者,但无统计学意义(P0.05);VEGF表达阳性和阴性的癌组织MVD值分别为10.820±4.352和7.241±3.493,前者高于后者,但无统计学意义(P0.05)。 结论: 1 NSCLC中PTEN低表达和VEGF、MVD高表达,提示三者可能与肺癌的发生、发展相关。 2 NSCLC中PTEN的低表达和VEGF的高表达可能与淋巴结转移、肿瘤组织学分化程度等恶性生物学行为相关,提示二者可能参与了NSCLC的浸润、转移。 3 PTEN、VEGF和MVD可能共同参与了NSCLC的发生、发展、侵袭、转移等一系列病理过程。 4 PTEN、VEGF和MVD的检测有助于评估NSCLC的预后,并可能为NSCLC的早期诊断寻找标志物和临床治疗提供靶点,为临床治疗提供新的思路。


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