收藏本站
收藏 | 手机打开
二维码
手机客户端打开本文

PTSD样大鼠酒精条件性位置偏爱的获得及其与多巴胺D1受体的关系

张萍  
【摘要】: 目的:创伤后应激障碍(post traumatic stress disorder PTSD)是暴露于心理创伤性事件后产生的以闪回、回避和过度警觉为主要特征的综合征。据美国精神病协会统计,美国PTSD的人群总体患病率为1~14%,平均为8%,个体终生患病危险性达3~58%,女性约是男性的2倍。PTSD不仅患病率高,其共患物质使用障碍的发生率同样很高,而物质使用障碍中又以酒精滥用/成瘾最为常见,。一般认为,酒精滥用/成瘾与PTSD共病者约为64%~84%,导致创伤的记忆和“瘾”的记忆“烙”在中枢神经系统难以消退,甚至延续终生。临床研究证实应激能够调节饮酒量,并促使戒断期复饮,动物实验结果表明应激能够敏化酒精的奖赏效应。但目前有关PTSD与酒精滥用/成瘾共病的临床研究较少,并且未发现二者相关的基础动物学研究。对于PTSD与酒精滥用/成瘾共病的机制国内外均未形成统一的认识,目前存在一种较公认的假说---“自我治疗假说”,即个体PTSD患者认为精神活性物质可以减轻创伤相关记忆和闯入、警觉、麻木/回避症状,尤其可以缓解焦虑。而二者共病的神经内分泌机制目前的研究主要集中在糖皮质激素、去甲肾上腺素及阿片肽,其中,多巴胺(DA)在激素调节过程中起到重要的作用。条件性恐惧记忆形成的不同阶段都受到DA的调控,DA神经递质系统又参与中枢“奖赏-强化”环路,因此DA受体是研究PTSD与酒精滥用/成瘾共病的生物学机制的一个新的靶点。多巴胺D1受体拮抗剂SCH 23390既能够阻断条件性恐惧记忆的获得,又能减弱大鼠酒精条件性位置偏爱,因此推测PTSD和酒精滥用/成瘾均与多巴胺D1受体相关,目前尚缺乏二者共病的机制与多巴胺D1受体联系的研究。条件性位置偏爱(CPP)是广泛应用于酒精及其他精神活性药物奖赏效应的实验方法。Single prolonged stress(SPS)大鼠是目前较通用的PTSD大鼠模型。本实验采用SPS方法制造大鼠PTSD模型,从行为学角度验证SPS大鼠是否具有PTSD核心症状,评估其作为PTSD模型的可行性;进而利用SPS大鼠模型进行CPP训练,目的是从基础学角度研究PTSD样大鼠是否更容易获得酒精条件性位置偏爱,及与多巴胺D1受体的关系,以此探讨二者共病可能的生物学机制。 方法:雄性SD大鼠,150-180g,经过行为学和CPP基础值测试后,选出活动较多,并在A、B两室停留时间相差不超过100s的32只,随机分成SPS组,正常组,每组16只。 实验一给予SPS组大鼠一系列的应激刺激,采用SPS方法,即禁锢2h,强迫游泳20min,待休息15min后给予安氟醚麻醉至丧失意识,观察其清醒后返回鼠笼,正常食水,正常组不给予任何处理。应激后24小时,分别对SPS组和正常组给予足底电击(0.8mA,适宜电流),分别在电击后第24小时和第7天对两组大鼠进行行为学测试,包括僵立反应(freezing behavior)和高架十字迷宫(EPM)测试,观察SPS组大鼠与正常组大鼠行为学的差异,说明SPS大鼠模型可以模拟PTSD的核心症状。 实验二行为学测试后,将SPS组随机平均分成SPS+Chem组、SPS+CPP组,正常组分成正常+Chem组、正常+CPP组,对SPS+Chem组、正常+Chem组大鼠进行灌注取脑,用免疫组织化学方法检测两组大鼠脑内杏仁核、海马区域的多巴胺D1受体阳性细胞数有无差异。 对SPS+CPP组与正常+CPP组大鼠进行CPP训练,基础值测定后,在训练日的上午给予剂量为2g/kg的酒精腹腔注射,放入伴药盒,下午给予同样剂量的生理盐水注射,放入非伴药盒,如此往复进行条件性位置偏爱训练;训练持续4天,并在末次给药24小时后再次测CPP值,观察两组伴药侧与非伴药停留的时间差值是否具有显著性差异。 结果:实验一,僵立反应测定中,应激24小时正常组和SPS组的僵立时间差异不明显,但是应激第7天,SPS组的僵立时间较正常组明显增加(P0.01)。说明大鼠恐惧记忆的形成具有延迟性的特点,同时模拟了临床创伤后应激障碍患者恐惧记忆增强,闪回的症状。高架十字迷宫测试中,应激第24小时,SPS组大鼠开放臂进入次数百分比明显低于正常组大鼠(P=0.039),但开放臂进入时间百分比两组间无明显差异。应激第七天SPS组大鼠进入开放臂次数与时间百分比均显著低于正常组(P=0.04;P=0.024、)。说明应激第七天,SPS组大鼠焦虑程度明显重于正常组,探索行为减少。故选择应激后第七天大鼠作为创伤后应激障碍的模型。两组大鼠脑内杏仁核与海马区域的多巴胺D1受体阳性细胞数未见明显差异。 实验二SPS+CPP、正常+CPP经过4天的CPP训练后,在应激第11天测试两组大鼠的CPP值,结果表明SPS+CPP组大鼠伴药盒与非伴药盒停留时间差明显高于正常+CPP组(P=0.04),说明SPS+CPP组大鼠较正常大鼠更易形成酒精条件性位置偏爱,即SPS大鼠较正常大鼠更易获得酒精条件性位置偏爱。 结论:SPS应激方式不能立即(应激24小时)引起大鼠的条件性恐惧记忆增强,它可引起大鼠时间延迟性(应激第7天)条件性恐惧记忆增强,以及明显增强的焦虑情绪。SPS大鼠与创伤后应激障碍患者表现出了相似的对创伤性刺激的记忆增强以及焦虑恐惧的情绪,因此SPS大鼠可拟作为基础学研究创伤后应激障碍的动物模型。SPS大鼠脑内杏仁核、海马区域多巴胺D1受体数量与正常大鼠脑内同部位多巴胺D1受体的数量无明显差异。SPS大鼠较正常大鼠更容易形成酒精条件性位置偏爱。


知网文化
【相似文献】
中国期刊全文数据库 前20条
1 李黎 ,刘莹;对癌症创伤引起的紧张症的评估及护理[J];国外医学.护理学分册;2002年10期
2 尹海辉,周建芬,黄晓元;烧伤病人应激障碍的研究现状[J];护理研究;2003年13期
3 黄国平,张亚林;创伤后应激障碍的睡眠障碍[J];临床精神医学杂志;2004年04期
4 贾福军;儿童创伤后应激障碍研究现状[J];临床心身疾病杂志;2000年02期
5 刘贤臣!250014,马登岱!250014,刘连启!250014,赵贵芳!250014,李传琦!250014,杨杰,孙良民;心理创伤后应激障碍自评量表的编制和信度效度研究[J];中国行为医学科学;1998年02期
6 孙海霞,杨蕴萍;眼动脱敏与再加工治疗现状[J];中国临床心理学杂志;2004年03期
7 张勇辉;创伤后应激障碍[J];国外医学.精神病学分册;2001年03期
8 伍志刚,刘爱忠,谭红专,周价,李硕欣,杨土保,王洁如,汤学民,张修民,向林保,何华先,李麟琳,汤森林;洪灾区成人PTSD及其危险因素的研究[J];中国临床心理学杂志;2003年03期
9 马磊,王家同,皇甫恩,施旺红;创伤后应激障碍的遗传易感性研究[J];神经疾病与精神卫生;2004年01期
10 杨菊贤,张阳;PTSD及其心血管反应[J];心血管病学进展;2002年05期
11 徐勇,张克让,刘中国,杨辉,宋丽萍,薛云珍,卢莉,彭超英,车志强,武海涛,原天岗,冯枚;SARS患者、疫区公众PTSD的对照研究[J];中国临床心理学杂志;2005年02期
12 传田健三 ,马沂;外伤后的应激障碍性损害(PTSD)[J];日本医学介绍;2002年05期
13 刘爱忠,谭红专,周价,李硕颀,杨土保,孙振球,王洁如,汤学民,向林保,张修民,何华先,李麟琳,汤森林;洪灾后创伤性应激障碍及其影响因素的研究[J];中国医师杂志;2003年12期
14 张学芳,张建球,马世民,杨永杰,赵厚锋;矿难受害者及家属创伤后应激障碍研究[J];临床精神医学杂志;2004年05期
15 王丽颖,杨蕴萍;创伤后应激障碍的研究进展(二)[J];国外医学.精神病学分册;2004年02期
16 皮红英,张黎明;创伤后应激障碍的护理支持[J];解放军护理杂志;2004年05期
17 李凌江,杨建立;精神创伤性记忆的生物学机制[J];国外医学.精神病学分册;2004年04期
18 朴轶峰;儿童和少年对战争及围困的应激反应[J];国外医学.精神病学分册;1999年03期
19 夏俊杰,刘志荣,施建国,黄宏前;高速公路车祸创伤后应激障碍18例临床分析[J];中华创伤骨科杂志;2005年06期
20 夏国令;应激损害大脑[J];国外医学.精神病学分册;2000年01期
中国重要会议论文全文数据库 前10条
1 刘超;闵苏;孙善全;;在内毒素脑损伤大鼠模型中内毒素剂量和作用时间对脑红蛋白表达变化的影响[A];第七届全国创伤学术会议暨2009海峡两岸创伤医学论坛论文汇编[C];2009年
2 常越;张建中;;高血糖大鼠脑缺血再灌注海马CA3区神经元中胞浆磷脂酶A2表达的上调[A];第八届海峡两岸心血管科学研讨会论文集[C];2011年
3 赵小贞;林清;林凌;王玮;;拟痴呆大鼠海马线粒体膜电位、细胞色素C和Bax蛋白的变化[A];中国解剖学会2011年年会论文文摘汇编[C];2011年
4 牛朝诗;杨艳艳;;泛素连接酶hHrd1在帕金森病大鼠模型中脑的表达及其意义[A];中国医师协会神经外科医师分会第二届全国代表大会论文汇编[C];2007年
5 桂定坤;顾勇;彭艾;林善锬;;黄芪水提物对阿霉素肾病大鼠ANP抵抗的改善作用[A];2007年浙沪两地肾脏病学术年会资料汇编[C];2007年
6 马曦;韩鹏飞;李德发;;大鼠模型研究α-硫辛酸对大豆抗原glycinin致敏的影响[A];中国畜牧兽医学会动物营养学分会第十次学术研讨会论文集[C];2008年
7 杨礼腾;刘欣;程德云;方洵;穆茂;胡晓波;聂莉;;迷迭香二萜芬提取物调控大鼠肺损伤间质过度修复的作用[A];中华医学会呼吸病学年会——2011(第十二次全国呼吸病学学术会议)论文汇编[C];2011年
8 韩纪昌;李红兵;张逸捷;李四红;王伯章;;阿魏酸钠对慢性低氧大鼠肺动脉压的影响及机理研究[A];中华医学会呼吸病学年会——2011(第十二次全国呼吸病学学术会议)论文汇编[C];2011年
9 修丽娟;魏品康;林晖明;庞彬;;消痰解郁方对慢性应激后荷瘤大鼠的行为学影响及机制研究[A];第三届江浙沪中西医结合高峰论坛论文汇编[C];2011年
10 杨鉴冰;孟巧绒;陈梅;刘东平;朱丽红;;祛异康对子宫内膜异位症模型大鼠血管内皮生长因子的影响[A];全国第八次中医妇科学术研讨会论文汇编[C];2008年
中国博士学位论文全文数据库 前10条
1 王海涛;PTSD大鼠海马和下丘脑5-HT1A受体活性及前额皮质ERK变化的实验研究[D];中国医科大学;2010年
2 王建枫;锌对大鼠肝脏硬脂酰辅酶A去饱和酶-1(SCD-1)的影响及其调控机理研究[D];浙江大学;2008年
3 周春雷;五肽化合物PLNPK对大鼠抗GBM肾炎的治疗作用及其作用机制的研究[D];天津医科大学;2008年
4 云宇;缺血后处理抗大鼠肾缺血—再灌注损伤的作用机制研究[D];昆明医学院;2010年
5 刘明;梓醇对脑缺血损伤大鼠恢复早期神经功能的影响及其机制研究[D];北京中医药大学;2011年
6 沙莹;粒细胞集落刺激因子对脑缺血再灌注大鼠的治疗及其作用机制的研究[D];吉林大学;2010年
7 李国;白介素-6中和抗体及索拉菲尼对野百合碱诱导大鼠肺动脉高压的作用及其机制[D];中国协和医科大学;2009年
8 莫雪安;同种异体骨髓间充质干细胞移植治疗血管性痴呆大鼠模型的实验研究[D];广西医科大学;2011年
9 邹彬;电刺激干预对废用性肌萎缩大鼠线粒体生物合成和呼吸功能的影响[D];北京体育大学;2011年
10 孙凤平;参芪复方对GK大鼠肾脏NF-κB及PPARγ的影响[D];成都中医药大学;2011年
中国硕士学位论文全文数据库 前10条
1 张萍;PTSD样大鼠酒精条件性位置偏爱的获得及其与多巴胺D1受体的关系[D];河北医科大学;2010年
2 赵中兴;复合应激所致大鼠PTSD的发生特点及病理机制研究[D];第三军医大学;2012年
3 司惠丽;大黄对实热证大鼠能量代谢影响的研究[D];山东中医药大学;2012年
4 陈连连;粉防己碱对血管性痴呆大鼠星形胶质细胞的炎性作用机制的研究[D];重庆医科大学;2012年
5 张红雷;依达拉奉对重症急性胰腺炎大鼠肠粘膜屏障损伤的影响[D];南华大学;2012年
6 张玉坤;染料木黄酮对大鼠肺动脉高压的作用及机制研究[D];重庆医科大学;2012年
7 罗洁;他达那非对分流型肺动脉高压大鼠心肌肥厚及Cx43的影响[D];河北医科大学;2012年
8 杨一萍;MD对大鼠脑缺血再灌注损伤的治疗作用[D];安徽医科大学;2012年
9 王法娟;高碘对大鼠下腔静脉内皮细胞活化的影响[D];山东大学;2012年
10 于明明;硫酸化壳聚糖衍生物对实验性大鼠脂肪肝的防治作用研究[D];中国海洋大学;2010年
中国重要报纸全文数据库 前10条
1 刘华;雌二醇可减轻大鼠模型急性胰腺炎的器官损害[N];医药导报;2004年
2 ;电针对帕金森病大鼠模型抗氧化酶有影响[N];中国中医药报;2005年
3 张艳 方素清 姜凯 宋婷婷;慢心衰气虚血瘀证大鼠模型[N];中国中医药报;2006年
4 内蒙古医学院中医学院 任秀玲;“肺气虚”大鼠模型微观基础表达的实验研究[N];中国中医药报;2007年
5 张生 南京大学中华民国史研究中心;抗战时期中国受害者PTSD研究[N];中国社会科学报;2010年
6 姜之炎 吴玉晶;小儿敷贴粉可改善哮喘大鼠气道反应[N];中国医药报;2005年
7 通讯员 谌启程 张翠娟;福厦铁路D1标段电力通信信号工程完工[N];中国铁道建筑报;2009年
8 张荔子;关怀精神创伤[N];健康报;2003年
9 张超群 范晓莉;山西医大用新法制备2型糖尿病大鼠模型[N];中国医药报;2005年
10 华南师范大学派往四川地震灾区的心理干预志愿者 张炯理;一例震后PTSD儿童的心理矫正[N];医药经济报;2009年
 快捷付款方式  订购知网充值卡  订购热线  帮助中心
  • 400-819-9993
  • 010-62982499
  • 010-62783978