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厚朴提取物抗氧化药代动力学研究

杨磊  
【摘要】: 超氧化物歧化酶的活力可以反映机体清除氧自由基的能力,在抗衰老研究中经常需对其进行准确测定。邻苯三酚自氧化可产生强荧光的醌,超氧化物歧化酶通过清除该反应过程中产生的超氧阴离子自由基使醌减少,据此建立了测定超氧化物歧化酶活力的荧光动力学方法。探讨了缓冲液的浓度和pH值、邻苯三酚浓度和温度对测定的影响。在Tris-醋酸缓冲液(含有2mmol/L EDTA-Na_2)浓度为0.1mol/L、pH8.2、邻苯三酚浓度为0.385mmol/L、温度为25℃的最佳条件下,得到SOD的线性响应范围为0.31~1.58mg/L,血清样品测定的RSD为1.12%(n=5),加标回收率在94.3%~103.49%之间。本法与黄嘌呤-黄嘌呤氧化酶法的测定结果一致,可用于动物样品中超氧化物歧化酶活力的测定。 厚朴是常用中药之一,除具有广谱抗菌、抗炎、抗溃疡、抗凝血等传统作用外,还具有抗肿瘤、保护心脑血管、抗氧化、抗衰老等作用。探明厚朴提取物体内的抗氧化药代动力学过程和参数,对于开发厚朴新的药用功能,指导其临床用药具有重要意义。以厚朴的乙酸乙酯提取物为研究对象,以超氧化物歧化酶、谷胱甘肽过氧化物酶和过氧化氢酶的活力升高率为药效指标,研究了厚朴提取物在小鼠体内的抗氧化作用药代动力学过程,计算了药代动力学参数。试验结果表明,以血清中超氧化物歧化酶活力升高率为药效指标,以0.25g/kg、0.40g/kg、0.86g/kg剂量的厚朴提取物分别给小鼠灌胃后,采用药效法和效量法计算其药代动力学过程符合一级动力学二室模型,Tp=2h,药效在2h达到最高峰;由于三个剂量组的消除半衰期随着剂量的变化而变化,而且不成正比,以及AUC_(0→∞)与剂量也不成正比,提示口服给药后在小鼠体内的处置呈现非线性动力学特征;以谷胱甘肽过氧化物酶活力升高率作为药效指标,以0.25g/kg剂量给药进行时效分析,结果表明,用药效法计算的药代动力学过程均符合一级动力学一室模型,Tp=1.5h,药效在1.5h达到最高峰;以过氧化氢酶活力升高率作为药效指标,以0.86g/kg剂量给药进行时效分析。采用药效法得到厚朴提取物在体内符合一级动力学一室模型,Tp=1.5h,药效也在1.5h达到最高峰;从三个药效指标总体看,t_(1/2Ka)<t_(1/2),吸收半衰期均小于消除半衰期,即药物在体内吸收的快,消除的慢,显示药物在体内要维持较长的一段时间。


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