冠心病患者中脂蛋白(a)与心脏瓣膜病相关性研究

【摘要】：研究背景脂蛋白(a)(lipoprotein(a),Lp(a))与低密度脂蛋白(lowdensitylipoprotein,LDL)类似,都含有载脂蛋白B100(apoB100),但其独特之处在于LPA基因编码的糖蛋白载脂蛋白(a)能够通过二硫键与apoB100结合发挥病理生理作用。流行病学和遗传学研究证实动脉粥样硬化血栓形成的风险与血浆中Lp(a)水平升高有关,并已经确定钙化性主动脉瓣疾病与Lp(a)水平相关。Lp(a)能与血液中的自毒素(autoxin,ATX)相互作用促进主动脉瓣的钙化。既往研究发现,Lp(a)的升高与主动脉瓣狭窄(aortic stenosis,AS)风险的增加相关。在外周血管疾病(peripheral vasculardisease,PAD)患者中,Lp(a)水平虽然与心脏瓣膜病(valve heart disease,VHD)的发生不相关,但在亚组分析中,Lp(a)水平与AS及MS(mitralstenosis,MS)的发生风险相关。有趣的是,在入组冠心病(coronary heart disease,CHD)及非CHD的老年患者中(≥70岁)的研究中,Lp(a)的水平仅与CHD的临床症状相关,而与AS不相关。因此,不同人群、不同疾病中,Lp(a)与心脏瓣膜病的相关性存在着差异。既往的研究发现,Lp(a)与急性冠脉综合征患者左主干病变的发生呈独立正相关,且Lp(a)是CHD的独立危险因素,高Lp(a)是CHD的残余风险,那么CHD患者中升高的Lp(a)是否与VHD存在相关性?目前尚未有研究对此进行探究。目的本文旨在通过探索合并VHD的CHD患者包括Lp(a)在内的风险因素,在中国CHD人群中探讨Lp(a)与VHD的相关性。研究方法本研究采用回顾性病例对照研究的方法,收集2013年1月至2019年12月期间在南方医院就诊住院、行血脂八项及心脏彩超检查并首次完成冠状动脉造影确诊为CHD的患者343例。根据患者心脏彩超结果分为心脏瓣膜病(VHD(+))组和非心脏瓣膜病(VHD(-))组,比较两组间一般临床资料、Lp(a)水平及其他血脂指标、CRP等检验指标的差异。简单皮尔逊相关系数探究VHD亚组严重性和所有风险因素,包括Lp(a)之间的相关性。采用逐步正向线性多元回归分析方法对皮尔逊相关性分析中P0.05的因素进行评价,检验包括Lp(a)在内的各危险因素与VHD亚组严重程度之间的关系。结果在CHD患者中,VHD(+)组与VHD(-)组之间Lp(a)水平(31.76±28.07mg/dL vs.32.41±25.40 mg/dL,P=0.129)无统计学差异;皮尔逊相关性分析显示仅AS和MS与Lp(a)呈正相关(P0.05)。进一步多元逐步回归分析表明,狭窄性瓣膜病(AS或MS)、AS和MS的严重程度与Lp(a)相关。在CHD患者中,AS、MS及狭窄性瓣膜病组的Lp(a)水平明显高于VHD(-)(AS:34.75±32.36 mg/dL vs.32.41±25.40 mg/dL,P=0.010;MS:60.36±36.12 mg/dLvs.32.417±25.40 mg/dL,P=0.007;狭窄性瓣膜病:39.30±34.55 mg/dL vs.32.41±25.40 mg/dL,P0.001)。结论在CHD患者中,与非VHD患者相比,狭窄性瓣膜病,AS和MS患者的血清Lp(a)水平显著较高;此外,升高的血清Lp(a)水平与AS及MS的发生风险相关。本研究的发现有望为CHD合并狭窄性瓣膜病(AS和MS)的防治提供新的靶点。