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精神分裂症侯选基因的传递不平衡分析

樊金波  
【摘要】: 一个多世纪以来通过对家系,孪生子和寄养子的研究已经证明了遗传因素在精神分裂症致病机理中的重要作用,然而其致病基因位点一直未能找到。本文阐述了传递不平衡分析的原理及其优缺点,我们认为基于侯选基因的传递不平衡分析将对阐明精神分裂症致病机理中的遗传因素起到重要作用。 儿茶酚胺-O-甲基转移酶基因(COMT)和NOTCH4基因从其染色体定位及其编码的蛋白质生物功能角度上考虑都是精神分裂症的侯选基因。我们对COMT和NOTCH4基因上多个单核苷酸多态性标记(SNP)或微卫星遗传标记进行的传递不平衡分析未发现由父母传递给患病子代的等位基因(Allele)或单体型(Haplotype)频率之间存在显著性差异。进一步用大样本量的病例-对照样本进行的关联分析也没有发现在检测的遗传标记等位基因和基因型分布频率在精神分裂症患者群体和正常对照群体中存在显著性差异。我们的研究结果否定了(至少在中国汉族人群中)COMT基因和NOTCH4基因在精神分裂症致病机理中起主要作用的假说。我们还对5—羟色胺转运蛋白基因(5-HTT)和脯氨酸脱氢酶基因(PRODH)进行了初步的传递不平衡分析,研究结果否定了(至少在中国汉族人群中)所检测的三个遗传标记与精神分裂症可能的致病基因位点之间处于连锁不平衡的假说。 今后精神分裂症分子遗传学的研究应着重于大规模SNP遗传标记基础上的连锁不平衡分析方法并综合考虑基因之间的相互作用以及基因与环境变量之间的相互作用才有可能最终阐明遗传因素在精神分裂症致病机理中的作用。


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