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帕金森氏病病变的机理研究与分子伴侣的保护作用癫痫相关基因的功能研究

于芙蓉  
【摘要】: 神经退行性疾病属于世界上最可怕的疾病类型范围。帕金森氏病(Parkinson's disease, PD)是其中对人们的日常生活影响最大的神经退行性病患之一。至今为止,帕金森氏病还没有成功的临床治疗病例,因此对病理机制的深入研究已经成为解决临床治疗手段的多样化和新发展根本所在。我们实验室也开展了这一方面的工作。α-synuclein 蛋白是发现于PD病人的神经元细胞内不溶性复合物的主要组分,在我们的研究中发现α-synuclein在多巴胺能的神经元细胞内的过量表达会在神经细胞内形成不溶性聚集体,这种不溶性复合物进而通过调控多巴胺的胞质内水平影响了胞内的氧化水平,使得多巴胺能的神经元内氧化产物增加,给细胞造成了氧化压力并由此导致了氧化损伤。热击蛋白hsp70属于分子伴侣蛋白家族,在α-synuclein WP=4 过表达的同时共表达hsp70可抑制神经细胞内氧化水平的升高,并能保护神经细胞免于的死亡的命运。通过免疫共沉淀实验发现hsp70 在胞内与α-synuclein发生了直接的相互作用,这表明hsp70可能通过行使分子伴侣的功能而抑制 α-synuclein的积聚。 另一类神经系统疾患,癫痫(Epilepsy),以长期自发反复出现癫痫发作(Spontaneous Recurrent Seizure, SRS)为主要临床特征,其发病机理尚未被阐明。我们实验室过去克隆了大鼠的癫痫相关新基因ERG1(Epilepsy Realted Gene 1),发现它是人源的NSF的同源物。本研究中我们进一步验证了ERG1与癫痫的相关性是其对海马神经元细胞的神经突起的负调节作用,即使用反义脱氧核苷酸下调ERG1的mRNA表达水平时,海马神经元细胞的神经突起加速生长(neurite outgrowth),这一现象类似于癫痫发作后,海马部位的神经元形态学结构上的改变。另外,我们还发现在NGF诱导下或在高浓度钾离子的去极化条件刺激下PC12细胞发生分化时,ERG1出现了下调表达,这 WP=5 一结果从另一方面证明了ERG1与神经细胞突起的负相关性, 也是一种癫痫相关基因。 白细胞介素-2是促进免疫细胞增殖的重要的细胞因子。快速激活的转录因子Stat5是IL-2促增殖信号通路中重要的效应分子。分子伴侣Hsp90参与了许多细胞增殖信号转导途径。在我们的实验中发现Hsp90通过调节Stat5的磷酸化水平和直接与Stat5相互作用参与并调节了Stat5介导的信号途径。


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11 冯兆磊;帕金森氏病(震颤性麻痹)[J];健康生活;1996年11期
12 刘玉来,李庆昌;关于脑移植治疗帕金森氏病[J];现代中西医结合杂志;1997年05期
13 ;震颤麻痹综合征[J];国外科技资料目录(医药卫生);1998年08期
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19 ;震颤麻痹综合征[J];国外科技资料目录(医药卫生);1998年02期
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