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先天性耳前瘘管基因定位及精神分裂症候选基因分析

邹方庚  
【摘要】:本论文主要包括两部分工作,第一部分工作利用基于家系的连锁分析方法 定位了先天性耳前瘘管的致病位点,第二部分工作利用传递不平衡分析方法研究 了在中国汉族群体中 G72/G30 基因内的遗传多态性与精神分裂症之间的关系。 先天性耳前瘘管(MIM 128700)是耳鼻咽喉科常见的遗传性疾病,其患病率 接近 1%,一般认为是胚胎期形成耳廓的第一、第二腮弓的六个小丘样结节融合 不良或第一腮沟封闭不全所致。我们首次利用一个包括 7 名患者和 13 名正常成 员的家系将先天性耳前瘘管的致病位点定位于染色体的 8q11.1-q13.3 区域。在 D8S285 和 D8S1113 两个微卫星标记处取得最大两点间 LOD 值 2.40(重组率θ为 0)。同一区域的另外三个微卫星标记 D8S1110, D8S260 和 D8S1136 的分析结果进 一步支持了这一区域与先天性耳前瘘管的连锁。最后家系中的单倍型构建将连锁 区域确定于微卫星标记 D8S532 和 D8S279 之间大约 26.7cM 的范围之内。 有研究发现 G72/G30 基因和精神分裂症之间有很强的关联,单个遗传多态性 位点以及单倍型的分析结果都证明了这一点。对 G72 基因功能的进一步研究也证 明它可能在精神分裂症的致病机制中有重要作用。我们在中国汉族群体中利用传 递不平衡分析方法验证了 G72/G30 基因和精神分裂症的关系,单个 SNP 位点以及 单倍型的传递不平衡分析都支持阳性结果,最小 P 值分别为 0.0018 和 0.00007。 因此,我们的实验结果支持在中国汉族群体中 G72/G30 基因是精神分裂症的重要 候选基因。


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