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VEGF参与海马去内嗅皮层传入后的结构重建

王文元  
【摘要】:血管内皮细胞生长因子(VEGF)是一个促内皮细胞分裂的因子,在胚胎发育期对血管发生起着非常重要的作用。近年的研究表明,VEGF 及其受体也表达于发育或者成年动物的神经组织中(神经元和星型胶质细胞),并且作为神经营养性因子而起着神经营养和保护的作用。为了研究VEGF 是否参与损伤后的脑修复,本实验检测了在切断内嗅皮层传入纤维后VEGF 及其受体Flk-1 在海马内的表达模式。我们发现VEGF 在去传入的海马腔隙分子层和齿回外分子层呈现特异性的时-空表达上调,这种上调表达起始于损伤后3 天,在7-15 天达到最高水平,然后逐渐降低至30 天恢复正常。VEGF 的受体Flk-1也具有相同的时空表达模式,但表达持续的时间更长。免疫组织化学和荧光双标实验表明去神经传入靶区内的反应性星形胶质细胞特异性的表达VEGF 和Flk-1,而Flk-1 也表达于与这些胶质细胞临近的神经成分,这些神经性的结构在7 天时属于正在进行发芽反应的轴突,在15-30 天则很有可能属于重塑中的颗粒细胞树突。结果表明,在去传入的大脑海马结构内,反应性星形胶质细胞上调表达的VEGF 通过旁分泌路径而对于神经细胞的存活,轴突的侧支发芽和颗粒细胞的树突重塑起着促进的作用,同时也很可能通过自分泌的路径而起着促胶质细胞分裂的作用。


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