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一个中国人Stargardt3样病家系致病基因突变谱的研究

赖征  
【摘要】:Stargardt macular dystrophy 3(STGD3)是一种常染色体显性遗传的黄斑营养不良疾病,多于青少年期发病,表现为进行性视力下降,双侧黄斑区和视网膜色素上皮萎缩,荧光血管造影(fundus fluorescein angiography,FFA)显示缺乏STGD病特征性的脉络膜湮没。根据视力、眼底检查、视网膜电流图(electroretinogram,ERG),眼底荧光血管照影等临床检查,我们自浙江省宁波市采集到的一个STGD3样(STGD3-like)病家系被诊断为STGD3-like黄斑营养不良,其临床表现与STGD3非常相近。该家系包括10例患者和24个正常成员。 为了检测该家系患者的STGD3-like病表型是否与已知的STGD3易感基因ELOVL4基因,或者与其它已鉴定的STGD基因相关,我们从家系患者和50个健康正常对照组提供的外周血白细胞中抽提基因组DNA进行基因突变分析。聚合酶链式反应(polymerase chain reaction,PCR)扩增ELOVL4、RDS和ABCR 3个基因的外显子,联用变性高效液相色谱(denaturing high-performance liquid chromatography,DHPLC)和DNA测序技术进行突变筛查。结果,我们未找到任何致病基因突变,仅发现3个多态性位点:ELOVL4基因第5内含子中碱基IVS5-T2533A改变;RDS基因第1外显子上碱基C558T改变,引起同义突变,未造成氨基酸序列的改变(Val106Val);RDS基因第3外显子上碱基G1150C改变,引起304位氨基酸由谷氨酸转变为谷氨酰胺(Glu304Gln)。其中,IVS5-T2533A是首次报道的多态性。 我们筛查了目前已知与STGD相关的3个候选基因ELOVL4、RDS和ABCR,但是未找到任何致病碱基突变。由此,我们推断本实验家系的STGD3-like表型极可能是由别的未知基因突变引起的。未来对该家系致病基因的定位克隆,将有助于对常染色体显性STGD病发病机制的研究,为STGD病的疾病亚型的分子分类、分子诊断、产前诊断、新药研制和基因治疗等提供一定的理论基础。


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