大麻素干预自闭症的效应及机制研究

【摘要】：自闭症谱系障碍(Autism spectrum disorders,ASD)(以下简称“自闭症”)是一类严重的神经发育障碍性疾病,其病理机制目前尚不清楚,且缺乏有效的干预措施,严重影响了患者生活质量,给社会和家庭都带来了沉重的负担。研究发现,天然大麻的提取物大麻二酚(cannabidiol,CBD)具有抗炎、镇痛、抗焦虑、抗抑郁、促进恐惧记忆消退以及抑制癫痫发作等作用。此外,CBD也能够改善一些疾病模型动物的社交表现。然而,现有临床试验和动物研究并未充分证实:(1)CBD对社交障碍等自闭症核心症状的干预效果;(2)CBD干预自闭症多种临床表征的最优剂量如何?以及(3)CBD干预自闭症的效果是否存在性别差异?本研究以雌雄Shank3B~(-/-)自闭症模型小鼠为研究对象,首先观察了其自闭症样症状的性别差异性特征;随后,采用与油溶性CBD相比生物利用度更优的水溶性CBD,进一步研究不同浓度的CBD对雌雄自闭症小鼠模型社交障碍、刻板行为、睡眠障碍以及焦虑样行为等多种异常症状的改善效果研究,为探索CBD精准干预自闭症的策略提供了实验证据。结果发现:(1)成年雌雄Shank3B~(-/-)小鼠的部分自闭症相关异常行为表征存在性别差异;(2)CBD干预上述自闭症相关表型呈剂量依赖性;(3)相同剂量CBD对于雌雄Shank3B~(-/-)小鼠异常表征的干预效果表现出性别差异性。本研究为深入理解Shank3B~(-/-)小鼠的多种自闭症相关异常表征及其性别差异性特征提供了实验数据,初步明确了CBD干预不同性别小鼠特定症状的最优剂量,为自闭症的精准干预提供了理论依据。