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益气活血中药对介入后急性冠脉综合征长期预后的影响

张蕾  
【摘要】:第一部分益气活血中药对介入后急性冠脉综合征长期预后的影响 目的:观察益气活血中药干预对介入(percutaneous coronary intervention, PCI)后急性冠脉综合征(acute coronary syndrome, ACS)长期预后的影响,并分析影响预后的相关因素。 方法:在前期多中心、区组随机、平行对照“中西医综合干预介入后急性冠脉综合征临床研究”的1年临床研究基础上,对2008年7月至2009年9月在京沪地区8家医院住院的702例PCI后ACS患者,进行长期随访观察。其中对照组(n=351)接受西医常规治疗,治疗组(n=351)接受益气活血中药(心悦胶囊+复方川芎胶囊)联合西医常规治疗,并分别于2011年9月-12月进行门诊和(或)电话随访。随访观察内容包括患者主要终点事件、次要终点事件及联合终点事件发生情况。主要终点事件包括心源性死亡、非致死性心肌梗死、再次血运重建(介入治疗及冠状动脉旁路移植术);次要终点事件包括因ACS再入院、心功能不全、非致死性脑卒中及其他血栓并发症(支架内再狭窄、下肢动脉闭塞等);联合终点事件定义为主要终点事件+次要终点事件。预后影响因素分析采用Cox比例风险模型,以终点事件作为结局变量,以终点发生事件时间为时间变量,将可能影响预后的因素纳入模型,分析影响PCI后ACS预后的相关因素及其影响程度。 结果:完成随访患者621例(88.59%),失访患者80例(11.41%),其中治疗组失访41例(11.68%),对照组失访39例(11.14%),平均随访时间为35.4±3.8个月。治疗组发生主要终点事件20例(5.70%),对照组发生主要终点事件38例(10.86%),治疗组发生主要终点事件的危险是对照组的0.53倍[RR:0.53,95%CI(0.30,0.88),P=0.013],较对照组绝对降低了5.20%[ARR:-0.052,95%CI(-0.06,-0.01)];治疗组发生次要终点事件21例(5.98%),对照组发生次要终点事件36例(10.28%),治疗组发生次要终点事件的危险是对照组的0.58倍[RR:0.58,95%CI(0.33,0.97),P=0.037],较对照组绝对降低了4.30%[ARR:-0.043,95%CI(-0.06,-0.01)];治疗组发生联合终点事件(主要终点+次要终点)41例,终点事件发生率为11.68%,对照组发生联合终点事件74例,发生率为21.14%。治疗组发生联合终点事件的危险是对照组的0.55倍[RR:0.55,95%CI(0.36,0.76),P=0.001],较对照组绝对降低了9.46%[ARR:-0.095,95%CI(-0.11,-0.03)]。 Cox比例风险模型分析影响预后相关因素,结果显示:在西医常规治疗基础上加益气活血干预与主要终点事件、次要终点事件、联合终点事件发生呈负相关(B=-0.69,P=0.014;B=-0.54,P=0.049;B=-0.66,P=0.001);累及血管支数、纳入时生存质量得分与主要终点事件发生呈负相关(B=-0.79,P=0.024;B=-1.35,P=0.026);左心室舒张末期前后径、高血压病史、高血脂病史与联合终点事件发生呈正相关(B=0.04,P=0.038;B=0.45,P=0.034;B=0.55,P=0.007);纳入时生存质量得分与联合终点事件的发生呈负相关(B=-1.44,P=0.002)。 结论:益气活血中药联合西医常规治疗干预PCI后ACS,可明显减少不良心血管事件发生的风险;高血压病史、高血脂病史、低生存质量、左室舒张末期内径扩大、冠脉多支病变是PCI后ACS不良心血管事件发生的独立影响因素。 第二部分益气活血中药对大鼠急性心肌梗死后早期心室重构的影响 目的:观察益气活血中药对大鼠急性心肌梗死(acute myocardial infarction,AMI)后早期心室重构的影响,并从细胞外基质代谢方面探讨可能的机制。 方法:结扎大鼠冠状动脉前降支造成AMI模型。将90只造模成功的Wistar大鼠随机分为6组,每组15只,分别为假手术组(冠脉仅穿线不结扎)、模型组、西药组(缬沙坦)、益气组(西洋参茎叶总皂苷)、活血组(赤芍总苷)、益气活血组(西洋参茎叶总皂苷配伍赤芍总苷),各给药组连续灌胃给药4周,假手术组和模型组灌胃等剂量蒸馏水。超声心动图检查心脏结构及心功能变化、HE染色观察心肌组织病理变化,放射性免疫法检测各组大鼠血清肌钙蛋白T(cTnT)B型钠尿肽(BNP)、炎性因子肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白介素1β(IL-1β)、心肌纤维化因子层粘连蛋白(LN)、透明质酸(HA)、Ⅲ型前胶原氨端肽(PⅢNP)含量及心肌组织中血管紧张素Ⅲ(Ang Ⅱ)、醛固酮(ALD)、组织生长因子β1(TGF-β1)的含量。免疫组织化学染色法半定量检测各组大鼠心肌组织基质胶原Ⅰ、胶原Ⅲ、金属蛋白酶9(MMP-9)、金属蛋白酶组织抑制剂1(TIMP-1)、骨桥蛋白(OPN)、腱糖蛋白C(TN-C)的表达水平。 结果:灌胃4周后取材,与模型组比较:(1)益气活血组大鼠心肌细胞炎性浸润减少,心肌纤维间隙水肿和心肌纤维细胞坏死变性明显减轻;(2)西药组、活血组和益气活血组心脏左室舒张末内径明显减小(P0.05),左室射血分数明显提高(P0.05),益气活血组室间隔收缩和舒张末期厚度明显增加(P0.05),血清BNP水平明显下降(P0.05);(3)西药组、活血组和益气活血组血清炎性因子TNF-α和IL-1β的含量明显降低(P0.05,P0.01);(4)各给药组心肌组织神经内分泌因子AngⅡ、ALD、TGF-β1的含量明显降低(P0.05,P0.01);(5)活血组和益气活血组血清纤维化因子LN、HA、PⅢNP含量明显降低(P0.05);(6)西药组和益气活血组心肌组织胶原Ⅰ、胶原Ⅲ表达明显降低(P0.05,P0.01);(7)活血组和益气活血组心肌组织MMP-9表达明显降低(P0.01)、TIMP-1表达明显增高(P0.05),MMP-9/TIMP-1比值明显降低(P0.01);(8)活血组和益气活血组心肌组织OPN、TN-C表达明显降低(P0.05,P0.01)。 结论:(1)益气活血中药(西洋参茎叶总皂苷配伍赤芍总苷)可改善大鼠AMI后的早期心室重构,改善心功能,其机制可能涉及抑制炎症反应、降低神经内分泌因子的激活、调节细胞外基质代谢有关;(2)益气活血中药通过调节胶原代谢、基质金属蛋白酶、骨桥蛋白、腱糖蛋白等影响细胞外基质构成的关键蛋白表达水平,抑制AMI后的早期心室重构。


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