基于肝癌相关证候明清医案的证素分布及用药规律研究

【摘要】：肝癌发病隐匿,进展极快,是临床上危害性极高的恶性肿瘤。近年来随着社会的发展,人们工作、生活等各方面压力的增大,肝癌的发病率、死亡率也呈现出不断升高的趋势。因此,积极防治肝癌是急需解决的重要问题。在中医药数千年的发展过程之中,保留了大量具有研究价值的医案资料,其中,有关肝癌相关证候的诊疗经验不在少数。为提升我国肝癌防治的总体水平,实现“研发中医治疗乙肝及相关肝癌方案,延缓病变进展”的任务目标,“国家科技重大专项(民口)课题”开展了“中医药延缓乙肝相关肝癌进展的综合治疗方案研究”,本文即以此课题为依托,以肝癌相关证候明清医案为数据基础,以数据挖掘分析为主要研究方法,对肝癌相关证候的证素分布及用药规律进行研究,以期为现代临床对于肝癌的诊疗工作提供借鉴。1.研究目的收集整理关于肝癌相关证候明清时期的诊疗医案,构建肝癌相关证候明清医案数据库;运用数据挖掘分析的方法,统计分析病因特点、证素分布及用药规律,挖掘症、舌、脉、证素、药之间的相关规律,以期为肝癌的临床诊疗提供参考。2.研究内容及方法(1)文献调查,明确疾病范围调研近二十年内出版和发表的有关肝癌的专业书籍、教材、指南等,明确肝癌相关证候于明清医案中的筛选范围。(2)制定纳入、排除标准根据明清医案的特点,制定相应的纳入、排除标准。(3)建立数据库以《医案类聚》为检索资料,筛选出明清时期符合要求的医案。手动采集医案编号、患者姓名、年龄、性别、医案来源、医家姓名、病因、症状、舌象、脉象、病位证素、病性证素、中药组成等医案信息,并根据中医药相关标准资料《中药学》、《证素辨证学》、《中医症状鉴别诊断学》等、对检索出的信息进行名词术语的规范化处理并录入到Excel表格中,构建肝癌相关证候明清医案数据库。(4)数据挖掘,分析结果利用IBM SPSS 19.0、IBM SPSS Modeler 14.1等数据分析软件,基于频数、聚类、因子、关联等统计方法,对肝癌相关证候明清医案进行数据挖掘分析,并解读医案的病因、症状、证素、舌脉、中药等信息。3.研究结果从明清时期的医案中共筛选出符合标准的医案695个,医案来源于59本明清古籍、45名医家。有明确记录性别的医案共206个,其中性别记录为男性的医案共135个、记录为女性的医案共71个,男女比例约为2:1。记录年龄医案126个,年龄区间为17-80岁。其中关于病因的记载共236次,分别是外感、劳倦(包括劳力、房劳、劳神)、情志内伤、饮食失宜、外伤以及误治。症状频数分析:695个医案记载症状共226种、累计频次2618次。其中,高频症状45种,累积频率高达84.84%,包括腹胀、胁痛、纳差、目黄、面黄、疲乏、胁下痞块、浮肿、消瘦、泄泻、胸痛、腹露青筋、寒热往来、手足厥冷、烦躁、大便艰难、头晕、口渴、气喘、胃脘痛、腰膝酸软、不寐。症状因子分析:提取的25个公因子,分别是F1目黄、身黄、小便黄赤;F2腹胀、胁痛、身肿;F3疲乏、面黄、纳差;F4咳嗽、咳痰;F5恶寒、发热;F6腹痛、腹中痞块;F7肠鸣、泄泻;F8心下痞;F9 口干、胸痛;F10大便秘结;F11出汗、腹露青筋;F12烦躁、口渴、胃脘痛;F13头晕、不寐;F14寒热往来、消瘦;F15小便失禁、大便艰难;F16便溏、小便不利;F17手足厥冷;F18胸闷;F19呕吐;F20胁下痞块;F21腰膝酸软;F22呃逆;F23大便下血;F24完谷不化、腹满;F25尿涩、气喘。症状聚类分析:得出16组症状群,分别是T1目黄、身黄、小便黄赤、尿涩;T2大便秘结、寒热往来、胸闷;T3为烦躁、口渴;T4为纳差、消瘦、手足厥冷;T5为面黄、疲乏、腰膝酸软;T6为发热、恶寒、出汗;T7为头晕、呃逆;T8为口干、胸痛;T9为咳嗽、咳痰、胁痛、不寐;T10大便艰难、小便失禁;T11为心下痞、胃脘痛、呕吐;T12为胁下痞块;T13为泄泻、肠鸣、腹中痞块、腹痛;T14大便下血、完谷不化;T15腹露青筋、气喘;T16腹胀、小便不利、浮肿、便溏、腹满。症状关联分析结果,共取得20组关联组,可视化后可以看出,腹胀与腹满、浮肿、纳差、小便不利关系密切;目黄、身黄、小便黄赤三者关系密切。根据舌象频数的分析结果:119个医案记载舌象共26种,累计出现181次。高频舌象包括,舌苔白、舌苔腻、舌苔黄、舌质白、舌红、舌绛、舌苔厚等。根据脉象频数的分析结果,330个医案记录的脉象共计25种,累计出现676次。高频脉象包括,脉弦、脉细、脉数、脉涩等。中药频数分析结果:695个医案记载中药共464种,累计频次6437次。其中,高频中药共计50种,累计频率高达63.93%,如茯苓、白术、泽泻、白芍、香附、茵陈、附子、大腹皮、桃仁、木香、延胡索、肉桂、厚朴、砂仁等。中药功效分类分析结果:医案共载中药功效21种,以补虚药、理气药、利水渗湿药、化痰止咳平喘药、清热药、活血化瘀药、化湿药等为常用。根据中药因子的分析结果显示,公因子共25类,分别是A1泽泻、猪苓;A2炙甘草、人参、白术;A3川楝子、延胡索;A4陈皮、茯苓、半夏、厚朴;A5桃仁、当归、郁金;A6杏仁、通草;A7熟地黄、牡丹皮;A8鸡内金、沉香、大腹皮;A9干姜、附子、桂枝;A10大枣、生姜;A11栀子、茵陈;A12青皮、木香;A13吴茱萸、黄芩、黄连;A14柴胡、生甘草;A15旋覆花、大黄、香附;A16枳实;A17白芍;A18山楂、神曲;A19肉桂;A20枳壳;A21车前子、薏苡仁;A22瓜蒌;A23牡蛎;A24砂仁;A25川芎。在中药聚类的分析中,联合实际应用及结果,将中药分为6组,其中,C1组为猪苓、泽泻、茯苓、厚朴、神曲、陈皮、砂仁;C2组为鸡内金、沉香、车前子、大腹皮、茵陈、栀子、杏仁、通草、薏苡仁;C3组为桃仁、当归、旋覆花、青皮、木香、延胡索、吴茱萸、川棟子、郁金、香附、山楂;C4组为半夏、瓜蒌、枳壳、黄连、黄芩、枳实、大黄;C5组为大枣、生姜、生甘草、白芍、川芎、柴胡;C6组为人参、附子、干姜、肉桂、牡丹皮、熟地黄、白术、桂枝、牡蛎、炙甘草。中药关联分析:围绕着白术、泽泻、茯苓、陈皮、半夏、厚朴等组成不同的关联组。症状与中药关联分析结果:得到腹胀、胁痛、纳差、目黄、面黄、发热、小便黄赤、腹满、疲乏、身黄等症状与中药的关联分析。腹胀:与茯苓、陈皮、厚朴、白术、泽泻等关联。胁痛:与当归、半夏、桃仁、白芍、香附、郁金等关联。纳差:与陈皮、半夏、白术、人参、黄连、白芍、枳实等关联。目黄:与茯苓、茵陈、泽泻、栀子等关联。面黄:与茯苓、陈皮、茵陈等关联。发热:与茵陈、栀子、香附、柴胡等关联。小便黄赤:与茯苓、茵陈、栀子、猪苓、黄连等关联。腹满:与泽泻、大腹皮、附子等关联。疲乏:与茯苓、白术、白芍、附子、人参等关联。身黄:与茵陈、栀子、黄柏、白术、猪苓等关联。舌、脉、症的关联中药包括茯苓、当归、半夏、白术、厚朴、干姜、附子、陈皮、泽泻等。病性证素频数结果:522个医案记载病性证素26种,累计频次1031次,高频病性证素:湿、热、气滞、气虚、痰、寒、血虚、阳虚、血瘀、阴虚等。病性证素相关联组包括湿热、气滞、痰热、气虚、瘀、湿等。病位证素频数分析结果:367个医案记载病位证素17种,累计频次为861次,高频病位包含肝、脾、胃、肾、肺、胆等。病位证素关联分析:相关联组有肝脾、脾胃、脾肾、肝胆、肝肾等。病位与病性相关联组,包括脾与湿,脾与热,肝与气滞,脾与气虚,脾与阳虚等。病性与中药关联分析结果:湿:与茯苓、白术、厚朴、泽泻、陈皮等关联。热:与茯苓、厚朴、泽泻、茵陈、黄连、陈皮等关联。气滞:与陈皮、当归、香附、川楝子、延胡索等关联。血瘀:与当归、香附、青皮、桃仁、川楝子、木香、延胡索等关联。阳虚:与附子、炙甘草、肉桂、砂仁等关联。痰:与茯苓、陈皮、半夏、厚朴等关联。寒:与附子、肉桂、砂仁、人参、干姜等关联。阴虚:与白芍、牡丹皮、当归、大枣、熟地黄等关联。病位与中药关联结果:脾:与茯苓、陈皮、半夏、白术、厚朴、泽泻、陈皮等关联。肝:与半夏、当归、陈皮、茯苓、白芍、香附、人参、青皮等关联。胃:与茯苓、陈皮、半夏、白术、厚朴、泽泻、白术等关联。肾:茯苓、白术、白芍、半夏、人参、附子、肉桂等关联。肺:与白芍、旋覆花、郁金、牡丹皮、杏仁、瓜蒌等关联。胆:与牡丹皮、柴胡、黄芩、郁金、当归等关联。研究结论:在对695个符合标准的肝癌相关证候明清医案进行了数据分析与挖掘、并对其证素分布与用药规律的情况进行研究分析后,结论如下:男性较女性易患肝癌相关证候;病因为饮食失宜、外感、劳倦、情志内伤、误治等引起,饮食失宜所占比例最多,其次就是劳倦。临床症状比较复杂,以腹胀、胁痛、纳差、目黄、消瘦、疲乏等为常见。证素分布:肝癌相关证候的病性证素以湿、热、瘀、气虚、血虚、阴虚、痰等为关键。而病位证素中,以肝、脾、胃、肾、胆、肺等为关键。用药规律:明清医家治疗肝癌相关证候,从虚实两方面入手,针对气虚,以白术、人参、生甘草等补益正气;针对阳虚、以肉桂、附子等温补肾阳;针对阴虚,以吴茱萸、熟地黄等滋补阴精;针对血虚,以大枣、白芍、当归等补养气血。针对湿热,以茵陈、黄连、猪苓等清热利湿;针对痰浊,以半夏、厚朴、瓜蒌等化痰祛浊;针对血瘀,以桃仁、延胡索等活血化瘀;针对气滞,以香附、青皮、陈皮等行气除滞;针对食积,以神曲、鸡内金、山楂等消食除积。各医家以临床为主,基于不同症状,用药也斟酌损益。