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中药有效组分配伍方剂对心肌缺血再灌注性损伤的干预机制

韩笑  
【摘要】:心肌缺血再灌注损伤(Myocardial ischemia/reperfusion injury, MI/R)是近年来研究的热门话题。及时、有效的恢复缺血心肌的再灌注是治疗心肌缺血的根本措施。但再灌注本身也可引起缺血心肌新的损伤,即缺血再灌注损伤,导致心脏摄氧障碍、心律失常,心功能恢复延缓(心肌顿抑),心肌组织超微结构改变等。发病机制包括能量代谢障碍、自由基损伤、钙超载、中性粒细胞浸润等。其中,细胞内钙超负荷是MI/R损伤的重要因素,细胞内钙稳态失控是众多因素引起细胞坏死的共同机制。 MI/R损伤属中医“胸痹、心悸、怔忡”范畴。病机为本虚标实,本虚为心气虚,心脉失养,标实以气滞血瘀多见。 中药有效组分配伍方剂——双参通冠方(SSTG方),是提取人参总皂苷、丹参总酚酸、延胡索总生物碱三种有效部位,以1:1:2.5的比例配伍而成。人参益气补虚;丹参活血化瘀,通经止痛;延胡索活血行气止痛。三药合用,标本兼治,共奏益气活血,理气止痛之功。MIfR损伤与SSTG方适应症相符。药理研究表明,SSTG方对缺血心肌有保护作用,但其机理尚不明确。 对心肌缺血再灌注损伤钙超载的机理研究,有助于心肌缺血再灌注损伤的临床诊断和治疗;对SSTG方防治MI/R机理及物质基础的研究,可为临床提供作用机理清楚、有效物质明确的现代中药方剂。 细胞内ca~(2+)超载是MI/R损伤的主要环节,本课题抓住Ca~(2+)超载这一环节,探讨SSTG方以MI/R损伤的影响及其作用机理。首先制备SSTG方及其药物血清: (1) 在大鼠心肌缺血再灌注性损伤模型上,观察SSTG方抗MI/R损伤的药理作用,SSTG方对Ca~(2+)超载及Ca~(2+)相关信号分子的影响; (2) 运用血清药理与血清药化学相协同研究的方法,寻找SSTG方抗心肌缺氧复氧损伤最佳药物血清的制备方案、寻找SSTG药物血清抗缺氧复氧损伤的有效物质基础; (3) 在培养心肌细胞缺氧复氧损伤模型上,探讨SSTG药物血清对复氧损伤心肌细胞ca~(2+)及Ca~(2+)相关信号分子的影响。 从整体、细胞、分子水平阐明SSTG方抗MI/R损伤的作用机理。 1 双参通冠方对大鼠心肌缺血再灌注性损伤影响的实验研究


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