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制首乌对叠氮钠脑内灌流大鼠的脑保护机制研究

曹春雨  
【摘要】:1.研究目的与依据 老年性痴呆(Alzheimer's Disease, AD)是严重危害老年人健康的疾病之一。脑内胆碱能神经退行性变导致AD认知功能缺损的观点,已被广泛接受。乙酰胆碱(Acetylcholine, Ach)是胆碱能神经传导的内源性化学递质,Ach脑内水平的平衡调节对维持学习、记忆、注意力等脑高级功能的正常运作至关重要。脑内微透析(Microdialysis)技术是一种在麻醉或清醒自由活动动物脑内取样的新手段,它的出现为脑内细胞外环境进行在体采样和动态监测提供了方便。 近年来,线粒体氧化磷酸化异常在AD发病中的作用引起人们的重视。叠氮钠(NaN_3)作为细胞色素C氧化酶抑制剂,能引起线粒体氧化磷酸化异常。研究表明,脑外给予NaN_3可导致动物学习记忆能力下降、胆碱能神经功能下降等与AD的病理改变相似的病变。本研究拟采用脑内灌流0.2%叠氮钠120min的方式造成胆碱能神经功能障碍的模型,为寻找新的治疗痴呆的药物提供可参考的方法。 何首乌是传统的常用的补益中药,有滋补肝肾,延年益寿,健脑调心的功效。已有的研究证实它具有改善学习记忆功能等药理作用,提示何首乌可能对脑有保护作用。本研究中选用已证实有效的剂量的制首乌水煎液进行研究。旨在探讨制首乌对叠氮钠灌流所致的大鼠脑内乙酰胆碱水平下降的调节作用及其机理。为何首乌作为脑保护剂治疗老年人常见的退行性疾病所致的痴呆提供实验依据。 2.研究方法 (1) 微透析技术动态监测脑内Ach/Ch水平变化:微透析技术是利用小分子物质能通过半透膜顺浓度梯度进行扩散的原理为基础进行脑内采样的技术。本研究采用此方法实现对清醒自由活动大鼠脑内细胞外Ach/Ch水


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