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电针预处理改善心肌缺血性损伤的β_1-肾上腺素能受体信号转导机制

高俊虹  
【摘要】:心肌缺血性疾病是世界范围内死亡率最高的疾病之一。过去的临床和实验工作表明,针刺可以改善心肌缺血引起的心电图ST段的改变,缓解心绞痛。但由于心肌缺血性疾病(如冠心病等)发病凶险,死亡率较高,一般急性发作病人很少来针灸科治疗,使得针灸在该病的治疗上难以发挥作用。然而,过去有关针灸方面的研究工作却提示,针灸可能对于冠心病、心肌缺血具有未病先防的作用,即,预防或减轻冠心病的发病。因此,探讨一条合适的途径来发挥针刺在防治冠心病心肌缺血性损害的作用具有重要的临床意义和科学价值。 大量研究证实:心肌缺血性损害可以引发心脏交感神经过度兴奋以及心脏对交感神经兴奋性调节的反应性增强。继而引起β_1-肾上腺素能受体(β_1-AR)过度兴奋,经一系列信号转导机制,最终导致心肌细胞内钙超载等因素有关。而适当提高交感神经兴奋性对心肌缺血具有保护作用,如采用心脏肾上腺素能受体及其信号转导成分激动剂预处理方法,可以改善其后较长时间的心肌缺血导致的心肌损伤。而过去有关针灸方面的研究工作显示,针刺可直接提高交感神经的兴奋性。因此,针刺极有可能通过影响交感神经系统,进而作用于心脏β_1-AR及其受体后的信号转导通路,从而象受体激动剂预处理一样,起到改善缺血性心肌损害的作用。然而,迄今这方面的研究工作尚未见报道。 本项研究采用结扎和再灌大鼠左冠状动脉前降支的方法建立实验性心肌局部缺血模型和离体心脏模拟全心缺血(低灌流)模型,探讨电针预处理对心肌缺血性损伤的保护作用,并深入阐明β_1-AR及其受体后信号转导路径在介导电针预处理改善缺血性心肌损害中的作用。为针刺预防冠心病、心肌缺血及针刺的“治未病”的保健作用提供现代科学基础。 实验选用雄性成年Wister大鼠120只,体重278+25g;雄性成年Sprague-Dawley(SD)大鼠60只,体重255±17g。第一部分实验中将大鼠随机分为四组:正常对照组(NC组)、缺血再灌注组(IR组)、缺血再灌注+电针组(EA组)和缺血再灌注+电针+心得安组(EAP组)。EA组于每次麻醉后电针内关30min(电针参数:强度5mA,频率20Hz),连续三天;EAP组于每次麻醉后先腹腔注射心得安(10mg/kg),15min后再电针内关30min,连续三天。NC组、IR组仅于每次麻醉后捆绑30min,不做其他处理,连续三天。第二部分


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