收藏本站
收藏 | 手机打开
二维码
手机客户端打开本文

痰瘀互结证冠心病模型的病理机制及方证相应基础研究

李欣志  
【摘要】: 心血管病是危害人类健康的“第一杀手”,导致全球性的经济负担。世界卫生组织(WHO)最近的报告中指出,2000-2020年心肌梗死的死亡率将由第5位上升到第1位,因心血管病引发的死亡占全球死亡人数的30%,该病严重影响着广大患者的健康。因此对心血管病发病机制和药物治疗进行研究具有重要意义。 本文在前期疾病模型研究和临床研究的基础上,首次利用复合方法在小型猪体内建立病证结合的痰瘀互结证冠状动脉粥样硬化性心脏病(简称冠心病,下同)模型;运用冠状动脉造影结合血管内超声以及虚拟组织成像等技术,观察冠状动脉粥样硬化的演变过程;从内皮组织损伤、冠脉血管斑块稳定性到差异蛋白质表达、细胞死亡模式等多层面、多指标研究冠心病疾病模型的病理机制,揭示痰瘀互结证候的演化过程。同时选用经典方药对病证结合模型进行治疗,初步探讨方证相应理论的规律与本质,并对模型的可靠性及病理演化过程进行反证。 1痰瘀互结证冠心病小型猪模型的建立 1.1材料与方法 选用中国实验小型猪(Chinese experimental miniature swine,CEMS)随机分为4组:(1)正常对照组(Con):普通饲料,不拉伤冠脉血管,n=8;(2)血瘀阻脉证候模型组(YY):单纯冠脉拉伤,n=6;(3)痰浊壅盛证候模型组(TT):单纯高脂饲料,n=6;(4)痰瘀互结证候模型组(TY):冠脉拉伤+高脂饲料,n=6。对于TY模型而言,高脂饲料喂养2周后,小型猪冠脉行球囊过扩张3次,每次30s,并轻微拉动球囊2次。手术结束后,连续高脂饲料喂养8周(week,w)。其他实验方法见附表(第14页,supplementarytable)。 1.2结果 1.2.1一般情况冠脉损伤后4-8周,高脂饲料喂养的两种方法(TT和TY)均可以引起体重指数(BMI)明显升高,而单纯冠脉损伤(YY)对动物的BMI无明显影响。高脂饲料喂养2周后(2w-10w)TT和TY组总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白(LDL-C)开始明显升高,与Con比较差异均有显著性意义(P<0.01);而冠脉损伤组(YY)与Con动物比较无明显的统计学差异。10w时,YY、TT和TY三种模型均出现血液粘度的明显升高,三者之间统计学差异。 1.2.2血管活性因子和炎性因子不同类型饲料喂养2周后(2w),两种模型动物(YY和TY)6-Keto-PGF_(1α)/TXB_2的比值与Con比较无统计学差异。而冠脉损伤后1h(2w+1h)YY和TY组比值均明显低于Con(P<0.01)。随着造模时间延长,两个模型组6-Keto-PGF_(1α)/TXB_2比值均明显下降,造模10w YY、TY与Con比较有显著的统计学差异(P<0.01)。YY和TY模型动物冠脉损伤后8周,hsCRP与Con之间差异有显著性意义(P<0.01)。 1.2.3缺血反应和血流动力学YY、TY模型组冠脉损伤后6-10w时缺血范围(N-ST)和缺血程度(∑-ST)均明显增加。单纯高脂饲料喂养(TT)对∑-ST、N-ST均无明显影响。冠脉损伤早期,小型猪心脏功能无明显改变,随着造模时间延长,冠脉逐渐狭窄,进行性心肌缺血造成心肌细胞丧失,逐渐导致心功能下降,YY和TY造模后6-10w时CO、LCW均明显降低,而SVR则明显增加。单纯的高脂饲料喂养(TT)对心脏的功能无明显影响。 1.2.4冠脉改变2w时各组动物的冠脉管腔直径无明显差异。10w时YY和TY组冠脉管腔均明显减小,与Con相比具有显著的统计学差异(P<0.01);而TT组管腔与Con组相比无统计学差异。YY和TY组冠脉管腔丧失分别为(1.45±0.42)和(1.82±0.30)mm。在EVG染色中,Con组内膜(intima)、中膜(media)、外膜(adventitia)三层结构分界清楚。YY组内膜增生;TT组内膜轻微增厚,三层结构清晰;TY管腔(lumen,L)狭窄更加明显,残留管腔明显缩小,可见明显的新生内膜(neointima,NI)。YY和TY组的狭窄率、内膜厚度和中膜厚度比值(IT/MT)与Con相比均具有显著的统计学差异(P<0.01)。 1.2.5证候研究评分6w时TY组主症综合评分(BS-ECG Score)明显升高,10w时YY和TY组评分也明显升高,与Con相比具有显著的统计学差异(P<0.01),而单纯高脂饲料喂养(TT)对主症评分无明显影响。兼症综合评分(BMI Score)TT组自2w起明显升高,而且随着造模时间延长逐渐增加;TY组评分6w-10w时明显升高,与Con相比具有显著的统计学差异(P<0.01),而单纯冠脉损伤组(YY)对此评分无明显影响。舌象评分结果显示,6w时TT和TY组明显升高,10w时YY和TY组评分明显升高,与Con相比均具有显著的统计学差异(P<0.01)。脉象评分结果显示,6w-10w时YY和TY组评分明显升高,与Con相比均具有显著的统计学差异(P<0.01);而单纯高脂饲料喂养(TT)对脉象评分无明显影响。 1.3结论 三种不同的造模方法(YY,TT,TY)对小型猪心肌缺血过程中一般情况、血管活性物质释放、缺血反应以及冠脉的改变均有不同程度的影响,但仅复合方法(TY)对上述主要指标均有明显的作用,说明复合因素模型综合单纯冠脉损伤(YY)和单纯高脂饲料喂养(TT)两种技术优势,符合痰瘀互结的病证结合理论,也有助于解释中医证候学说的科学内涵。本研究分别对胸痹心痛的主症、兼症、舌象及舌下脉络和脉象进行标准化评分和统计学处理。这种在动物体内模拟中医临床过程的研究方法,通过对动物自身信息特征的挖掘,将有利于推动病证结合模型研究的发展。 2痰瘀互结证冠心病病理演化过程研究 2.1材料与方法 36只中国实验小型猪,随机分为6组,每组6只:(1)正常对照组(Con):普通饲料,不拉伤冠脉血管;(2)2w+6h模型组(Model-2w+6h):高脂饲料喂养2w+冠脉拉伤后6h;(3)3w模型组(Model-3w):高脂饲料喂养2w+冠脉拉伤后1w;(4)4w模型组(Model-4w):高脂饲料喂养2w+冠脉拉伤后2w;(5)6w模型组(Model-6w):高脂饲料喂养2w+冠脉拉伤后4w;(6)10w模型组(Model-10w):高脂饲料喂养2w+冠脉拉伤后8w。其余实验方法同前。 2.2结果 2.2.1一般情况从第3w起,模型组BMI逐渐升高,6w及10w模型组BMI与Con组比较有显著的统计学差异(P<0.01)。高脂饲料喂养2周后(2w-10w)模型组总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白(LDL-C)明显升高,甘油三酯(TG)在10w明显升高,与Con组比较均有显著的统计学差异(P<0.01);造模10w时全血粘度(5s~(-1))明显升高。 2.2.2血管活性因子和炎性因子随着造模时间延长,模型组TXB_2、高敏C-反应蛋白(hsCRP)、白介素-1、白介素-6及肿瘤坏死因子-α水平逐渐升高,而舒血管物质NO含量明显下降。 2.2.3缺血反应和血流动力学冠脉损伤1h后模型组肌酸磷酸激酶-MB(CK-MB)和乳酸脱氢酶(LDH)开始升高,缺血范围(N-ST)和缺血程度(∑-ST)均明显增加。冠脉损伤早期(0-6h)小型猪心脏功能无明显的改变,随着造模时间延长,冠脉损伤后4-8w时CO、SV、LCW均明显降低,而SVR明显增加。 2.2.4冠脉改变冠脉造影和管腔直径测量显示冠脉损伤急性期(0-6h)管腔无明显狭窄,造影剂充盈良好,管壁光滑;但损伤后随着高脂饲料喂养时间的延长,管腔逐渐狭窄,管壁不光滑。HE染色显示冠脉损伤的急性期(6h)可见管腔增粗,冠脉内皮部分脱落,3-6w组管腔狭窄处IEL断裂,内膜增生,结构紊乱,可见明显的新生内膜;10w管腔狭窄更加明显,残留管腔明显缩小,内膜增厚。管腔狭窄率(Narrow%)统计结果显示,冠脉损伤急性期(2w+6h)管腔狭窄率为5%-6%,3-10w狭窄率分别为39%、52%、60%和72%,与Con组相比均具有显著的统计学差异(P<0.01)。 2.2.5证候研究评分主症综合评分(BS-ECG Score)结果显示,随着造模时间延长,评分逐渐升高,6w-10w时评分明显升高,与Con相比具有显著的统计学差异(P<0.01和P<0.05)。兼症综合评分(BMI Score)、舌象和脉象评分结果也显示,随着造模时间延长,评分逐渐升高。 2.3结论 本文从血液流变学、内皮组织损伤和冠脉血管病理生理指标入手,结合传统中医证候研究方法,通过连续、综合因素、多指标观察证候模型的研究,揭示痰瘀互结证候的演化过程。在此过程中,血脂异常为始动因素,进而导致血液流变学异常;内皮细胞破坏,导致血管舒缩功能下降,在炎性介质的参与下血管受损处逐渐出现脂质沉积,引发心肌缺血表现,最终可影响心脏的收缩功能。 3小型猪冠状动脉粥样硬化的IVUS-VH研究 3.1方法 行冠脉造影后,将超声导丝置入冠状动脉LAD中下部,手动回撤IVUS导管,观察受损血管的程度和受累血管的长度。再次进入IVUS导管,进行图像采集和记录。IVUS-VH数据存储于硬盘,实验完成后进行分析。斑块的边界利用灰阶(Grey scale)图像获得。VH软件自动分析斑块的构成和对应的比例。 3.2结果 冠脉损伤急性期(3h),LAD管腔增大,但管壁平滑,无任何成分的斑块存在。球囊扩张后结合高脂饲料喂养1w,IVUS可见轻度的管腔狭窄,VH显示纤维斑块81.1%;冠脉损伤2w后可见较明显的管腔狭窄,VH显示内膜增厚区域72.7%由纤维斑块构成;损伤后8w可见较明显的向心性斑块,62.8%由纤维斑块构成,纤维-脂质斑块12.7%,坏死部分15.5%,钙化斑块8.9%。此时管腔面积2.7mm~2,血管面积8.9mm~2,狭窄率为70%。体外组织学可见1-8w有不同程度的纤维斑块增生,管腔狭窄程度逐渐加重,与IVUS-VH分析结果基本一致。 3.3结论 冠脉损伤后随着高脂饮食时间的延长,动脉粥样硬化斑块逐渐发展,坏死和钙化斑块的比例升高提示斑块的稳定性降低;IVUS-VH对于小型猪冠脉特点的分析与血管组织学的吻合度较好。 4痰瘀互结证冠心病模型小型猪血清蛋白组学研究 4.1方法 应用双向凝胶电泳(2-DE)、基质辅助激光解析-飞行时间质谱(MALDI-TOF-MS)等先进的蛋白质组学技术方法,对正常和痰瘀互结证冠心病模型动物的血清进行蛋白提取、分离及鉴定。 正常对照组(Con,n=30)和模型组(Model,n=30)血清样品经处理备用,WCX磁珠经预处理,制备蛋白芯片,用SELDI-TOF-MS进行检测芯片,BiomarkerWizard version 3.1软件处理蛋白峰并进行数据统计。 4.2结果 模型组和正常组分别平均检测出394±23、440±25个蛋白点;与参照胶平均匹配上的蛋白点数为363±25,平均匹配率为82.8%;痰瘀互结证冠心病小型猪血清与正常组相比共有17个差异蛋白点,6个上调点,1个下调点,7个缺失点,3个特异表达的点。MALDI-TOF-MS分析鉴定出complement component 4 bindingprotein、apolipoprotein E precursor等2个蛋白。 SELDI-TOF-MS分析发现模型组和正常对照组相有18个蛋白峰强度具有统计学差异(P<0.05)。其中15个峰模型组蛋白表达均明显高于正常对照组(P<0.05),部分蛋白表达强度的比值均高于1.5。蛋白质指纹图谱决策树模型分析研究发现,通过一个蛋白质峰(M/Z 8634)可将模型组和正常对照组血清基本分离,模型组(model)的敏感性为83.3%,特异性为100%。 4.3结论 小型猪动脉粥样硬化模型与正常动物的血清蛋白质组差异明显;鉴定出的C4BP、apoE等差异蛋白功能特性与痰瘀互结证冠心病免疫调控、脂质代谢、急慢性炎症反应等过程密切相关;筛选到的M/Z 8634可以作为血清生物学标志物,用以区分模型组和正常对照组动物血清。 5小型猪心肌缺血后细胞死亡模式研究 5.1方法 心肌病理组织学观察细胞坏死,纤维增生;利用电镜技术观察心肌细胞、毛细血管形态及双层膜包绕的白噬小体的形成;Western Blotting检测Beclin 1(哺乳动物自噬的标记蛋白,参与自噬体膜的形成)、LC3(微管相关蛋白1轻链3,MAP1LC3)蛋白表达;免疫组化法检测Cathepsin B、D和Caspase-3、9的表达;通过Caspase-3活力检测及Tunel染色(FITC)观察细胞凋亡的情况。 5.2结果 模型组动物的心肌细胞存在明显的水肿、坏死,部分心肌存在较明显的炎性细胞浸润,这可以作为心肌细胞坏死的证据;模型组心肌细胞胞浆中Caspase-3和9表达明显高于正常对照组,Tunel染色(FITC荧光)可见阳性细胞数和Caspase-3活力均明显升高,证实了心肌细胞的凋亡现象;同时,TEM结果可见心肌细胞中双层膜的包绕自噬小体,模型组Cathepsin-B/D、Beclin-1表达同时升高,而且LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ比值升高,从不同角度证明了自噬的发生。 5.3结论 冠脉损伤最终可导致心肌血流供应障碍,坏死、凋亡及自噬均可发生,而且共同作用引起心肌细胞的缺失。掌握自噬作用与细胞凋亡、坏死的相互关系,有助于发现新的治疗靶点和策略。 6痰瘀互结证冠心病方证相应的探索性研究 6.1材料与方法 36只中国实验小型猪,随机分为6组,每组6只:(1)正常对照组(Con):普通饲料,不拉伤冠脉血管;(2)模型组(Model):冠脉拉伤+高脂饲料;(3)西药对照组(XY):辛伐他汀0.5mg/kg;(4)化痰组(HT):瓜蒌薤白半夏汤6g生药/kg;(5)祛瘀组(QY):血府逐瘀汤8g生药/kg;(6)痰瘀同治组(TY):瓜蒌薤白半夏汤3g生药/kg合血府逐瘀汤4g生药/kg。冠脉拉伤后第2天开始给药,同时继续喂养高脂饲料,持续8周。 6.2结果 6.2.1一般情况给药8周(10w)HT组BMI明显低于模型组(P<0.01),其它药物治疗组对BMI无明显影响;6w时各给药组对血脂参数均无明显影响,10w时辛伐他汀(XY)和HT方药可以明显降低动物的TC和LDL-C(P<0.05或P<0.01);QY和TY治疗组血液粘度(5s~(-1))下降,明显低于模型组(P<0.05)。 6.2.2血管活性因子和炎性因子各药物治疗均可以不同程度升高6-Keto-PGF_(1α)/TXB_2比值,组间比较无明显差异。QY和TY可以明显降低ET水平,XY和TY组可以提高NO含量。各药物治疗均可明显降低hsCRP水平。TY组在6-10w IL-6浓度降低,10w TNF-α浓度明显降低,其它药物组IL-6和TNF-α浓度无明显变化。 6.2.3缺血反应和血流动力学10w时各给药组的CK-MB均下降,与模型组相比有明显的统计学差异(P<0.05),而XY组和QY组可以明显降低LDH的释放。三个给药组均可以明显降低∑-ST、N-ST。三种药物治疗对心脏血流动力学均有不同程度的改善,作用强度基本相当。 6.2.4冠脉改变三种方药对损伤后冠脉管腔狭窄均有较好的抑制作用,并可明显增加10w时管腔直径,降低管腔丧失。其中QY和TY治疗对冠脉管腔直径的作用优于HT组。三种方药均可明显降低狭窄率,其中TY组作用最为明显。同时药物治疗可以明显减小内膜厚度与中膜厚度比值(P<0.01 vs Model)。 6.2.5证候研究评分药物治疗可以明显降低主症综合评分,而且10w时HT、TY组作用明显,与模型组相比有明显的统计学差异(P<0.05),而QY组作用不明显。三种治疗方法均可降低10w时脉象评分,与模型组相比具有显著的统计学差异(P<0.01)。三种药物对兼症(BMI Score)和舌象评分无明显的降低作用。 6.3结论 在改善BMI和血脂增加方面,化痰法具有较好的治疗作用,而单独祛瘀法和痰瘀同治法作用较差;痰瘀互结证病理过程中的血管活性因子和炎性因子释放、血流动力学改变和冠脉狭窄等是痰瘀同治方的作用靶点,因此痰瘀同治可以更好地体现方证相应的治疗原则,取得最佳疗效。 综上所述,本文在建立痰瘀互结冠心病病证结合的小型猪动物模型基础上,探索其病理机制。利用传统方药进行干预,探讨方证相应理论的规律与本质,并对模型建立的可靠性及病理演化过程进行验证。特异的蛋白质表达模式和心肌细胞死亡模式的研究则有助于寻找基本的生物学标志物及药物干预的新靶点。本文的创新性主要有如下几点: 1.采用高脂饲料喂养结合冠脉内皮损伤复合方式,在实验小型猪体内建立了新的痰瘀互结证冠心病病证结合的动物模型; 2.引入并初步建立病证结合动物模型的拟临床评价方法,从血液流变学、血管活性物质释放、炎性因子激活、冠脉内皮异常等方面,结合传统中医证候研究方法,基本揭示了痰瘀互结证候规律及其内在演化本质; 3.在IVUS-VH和蛋白质组学等技术的辅助下,揭示了痰瘀互结所致小型猪冠脉粥样硬化发生过程中冠脉结构变化和特有蛋白质的表达,为病证结合痰瘀互结证候病理演变提供了直接证据; 4.在痰瘀互结证冠心病小型猪心肌细胞中,坏死、凋亡及自噬三种主要死亡方式均可发生,而且共同作用引起心肌细胞的缺失。


知网文化
【相似文献】
中国期刊全文数据库 前20条
1 金明玉;;试论痰瘀互结证治[J];时珍国医国药;2006年02期
2 施兰英;张美云;严容;刘华东;;星半通膈散治疗中晚期食管癌痰瘀互结证的临床观察[J];河南中医;2008年09期
3 宋晓宇;张天真;徐薇;何国武;阎艳丽;;当归芍药散治疗血脂异常痰瘀互结证的临床观察[J];河北中医药学报;2009年01期
4 韩学杰,沈绍功;冠心病心绞痛痰瘀互结证的本质探讨[J];中国中医基础医学杂志;2002年10期
5 韩学杰;李娜;丁毅;刘颖;王丽颖;沈绍功;;高血压病痰瘀互结证与炎症因子相关的动态临床研究[J];中华中医药杂志;2010年08期
6 王兵;霍清萍;李金菩;王宇新;梁芳;孔林;;疏肝活血化痰方治疗痰瘀互结型代谢综合征69例[J];上海中医药杂志;2008年12期
7 张晗;康立源;张伯礼;;心脑血管疾病痰瘀互结证述析[J];天津中医药;2009年02期
8 赵凯英;葛立本;赵凯军;;正胆复脉汤治疗冠心病室性期前收缩痰瘀互结证30例[J];中国煤炭工业医学杂志;2009年09期
9 李娜;韩学杰;;抗体芯片技术在高血压病痰瘀互结研究中的应用探讨[J];世界中西医结合杂志;2010年12期
10 江曙光;程丑夫;;降脂消斑片治疗高脂血症痰瘀互结证30例临床观察[J];中医药导报;2011年05期
11 韩学杰;沈绍功;;中医心病痰瘀互结毒损心络的理论渊源与创新性研究[J];中国中医急症;2007年10期
12 孙银丹;;吴鞠通三甲复脉汤证治浅识[J];实用中医内科杂志;2007年06期
13 吕海江;冯磊;孟文明;;痰瘀互结型年龄相关性黄斑变性的临床机理探析[J];河南中医;2008年01期
14 扶桂升;;小陷胸汤合丹参饮治疗高脂血症痰瘀互结证的临床观察[J];中国中医药现代远程教育;2008年05期
15 李惠林;肖语雅;张志玲;赵恒侠;董彦敏;汪栋材;;代谢综合征痰瘀互结型与胰岛素、C-反应蛋白、肿瘤坏死因子等关系研究[J];中华中医药杂志;2009年08期
16 江丹娜;戴金;毛威;刘艳;叶武;华军益;蔡宏文;朱敏;黄兆铨;;痰瘀同治颗粒对冠心病血脂的影响[J];中华中医药学刊;2010年01期
17 陶贤意;;舒心汤治疗痰瘀互结证稳定型心绞痛30例[J];中国中医药现代远程教育;2011年11期
18 刘泽延;;胃息肉的中医辨证治疗[J];河南中医;2006年10期
19 朱正新;;痰瘀同治法治疗胸痹痰瘀互结证90例[J];光明中医;2008年06期
20 戴金;江丹娜;毛威;刘艳;叶武;华军益;蔡宏文;朱敏;黄兆铨;;痰瘀同治颗粒对冠心病痰瘀互结证中医证候和PPARγ表达的影响[J];中华中医药杂志;2010年07期
中国重要会议论文全文数据库 前10条
1 雷忠义;刘超峰;汤臣康;刘剑峰;苏亚秦;许青媛;李式;;胸痹痰瘀互结证型与应用舒心片治疗的临床研究[A];第六次全国中西医结合心血管会学术会议论文汇编[C];2002年
2 陶翠玲;李延;赵艳波;;慢性病毒性肝病中医痰瘀互结证及其与肝纤维化关系的临床研究探讨[A];2002全国中西医结合肝病学术会议论文汇编[C];2002年
3 陶翠玲;卢宁;赵艳波;;慢性病毒性肝病中医痰瘀互结证及其与肝纤维化关系的临床研究探讨[A];中华医学会第七次全国感染病学术会议论文汇编[C];2001年
4 韩学杰;刘颖;;高血压病痰瘀互结证与血管超声的临床相关研究[A];中华中医药学会心病分会第十次全国中医心病学术年会暨吉林省中医药学会心病第二次学术会议论文精选[C];2008年
5 韩学杰;丁毅;王丽颖;沈绍功;;高血压病痰瘀互结与炎症因子相关的机理探讨[A];自主创新与持续增长第十一届中国科协年会论文集(3)[C];2009年
6 郭军;王国忠;韩强;张彤;张牧川;吴秀全;张强;杜宝俊;;中药抑增汤治疗良性前列腺增生的临床疗效观察[A];第十五届全国泌尿外科学术会议论文集[C];2008年
7 李俐;梁志敏;唐东晖;韩学杰;刘颖;薛庆海;;补肾降压水煎剂治疗早期高血压病97例患者的临床研究[A];第九次全国中医心病学术研讨会论文精选[C];2007年
8 张安林;顾宝新;费云;;三环叠浪抗毒免疫平衡法-RA系列治疗类风湿性关节炎新思路与临床观察[A];第六届中国中西医结合风湿病学术会议论文汇编[C];2006年
9 李欣志;刘建勋;任建勋;于震;李磊;史跃;马彦雷;;痰瘀互结证冠心病小型猪模型的建立[A];第六次全国中西医结合中青年学术研讨会论文集[C];2008年
10 韩学杰;沈绍功;;高脂血症(痰瘀互结证)是冠心病心绞痛的始动和诱发因素[A];中华中医药学会学术年会——创新优秀论文集[C];2002年
中国博士学位论文全文数据库 前7条
1 卢标清;痰瘀在喉癌前病变发生发展中的作用及分子生物学机制研究[D];广州中医药大学;2009年
2 潘奎静(Pan,kuei-Ching);化痰活血消瘿方治疗结节性甲状腺肿痰瘀互结证的临床研究[D];南京中医药大学;2013年
3 李欣志;痰瘀互结证冠心病模型的病理机制及方证相应基础研究[D];中国中医科学院;2008年
4 唐大晅;原发性高脂血症的中医证侯规律研究[D];北京中医药大学;2004年
5 温林军;痰瘀同治在冠心病心绞痛治疗中应用[D];中国中医研究院;2005年
6 赵迎春;影像学在乳腺增生病痰瘀互结证疗效评价中的应用[D];山东中医药大学;2012年
7 张慧雯;温肾化痰祛瘀法治疗子宫肌瘤痰湿瘀结证的临床研究[D];广州中医药大学;2013年
中国硕士学位论文全文数据库 前10条
1 袁东超;基于临床流行病学调查心脑合病痰瘀互结证研究[D];辽宁中医药大学;2012年
2 孔德昭;冠心病心绞痛痰瘀互结证与血脂等指标相关性比较研究[D];辽宁中医药大学;2013年
3 刘丽星;冠心病稳定型心绞痛(痰瘀互结证)自评量表研制与考评[D];辽宁中医药大学;2011年
4 李丹阳;阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征痰瘀互结证与临床生物学指标相关性研究[D];北京中医药大学;2013年
5 于海龙;冠心病稳定型心绞痛痰瘀互结证临床研究[D];长春中医药大学;2012年
6 赵迎春;痰瘀互结证乳腺增生病与早期乳腺癌血流动力学的相关性研究[D];山东中医药大学;2004年
7 张雷;稳定型心绞痛气虚血瘀和痰瘀互结证与平板试验结果的相关性研究[D];辽宁中医药大学;2012年
8 赵晨习;代谢综合征痰瘀互结证与hs-CRP、esRAGE的相关性研究[D];南京中医药大学;2009年
9 何沂;复方浙贝颗粒治疗难治性急性白血病痰瘀互结证的疗效观察[D];北京中医药大学;2008年
10 姜艳丽;乳腺增生病痰瘀互结证彩色多普勒与高频钼靶摄影的相关性研究[D];山东中医药大学;2008年
中国重要报纸全文数据库 前10条
1 陶翠玲 李延 赵艳波;痰瘀互结证与肝纤维化关系密切[N];中国医药报;2004年
2 刘建材;名家治疗痰瘀互结型冠心病经验[N];中国中医药报;2007年
3 于文涛田元祥;杨牧祥教授从痰瘀辨治高脂血症[N];中国中医药报;2007年
4 韩学杰 沈绍功;从痰瘀论治冠心病心绞痛的临床与实验研究[N];中国中医药报;2004年
5 首都医科大学 邹志东刘文兰 李冬华 郭丽娃;北京地区高血压病中医证型分布规律[N];中国中医药报;2008年
6 韩学杰;痰瘀互结是冠心病心绞痛的发病因素[N];中国中医药报;2003年
7 李祥云(教授);“内异症”的辨证治疗[N];上海中医药报;2002年
8 ;黄芪、生脉注射液与复方丹参注射液合用治疗急性心肌梗塞[N];中国中医药报;2004年
9 容小翔;中医辨治阴茎硬结症[N];中国医药报;2001年
10 张智琳;冠心病从痰瘀论治实验研究进展[N];中国医药报;2004年
 快捷付款方式  订购知网充值卡  订购热线  帮助中心
  • 400-819-9993
  • 010-62982499
  • 010-62783978