收藏本站
收藏 | 论文排版

平滑肌收缩功能障碍通路上的基因多态性与主动脉夹层发生和预后的相关性分析

黎明  
【摘要】:主动脉夹层(aortic dissection, AD)是主动脉内膜撕裂,循环中的血液通过裂口进入主动脉肌壁内,导致血管壁分层。目前知道主动脉夹层通常与中层的结构改变有关,囊性中层坏死、纤维化、弹力纤维变脆,是本病特有的组织病理学改变。 据国外报道,AD的发病率约为每年每百万人中5~30例[1]。在急诊中因胸背痛就诊的患者中AD占0.5%。多中心研究证实发病率男女比为2:1~51,[2]主动脉夹层早期阶段死亡率极高一些严重并发症如重度高血压、心包填塞、大出血、主动脉瓣重度返流和心、脑、肾等重要脏器缺血性损伤,均可威胁患者的生命。据文献报告约35%的主动脉夹层患者在起病后头24小时内死亡,在第一周与第二周死亡率持续升高(48小时内为50%、1周内为70%、2周内为80%),随着诊治技术水平的进步,目前院内死亡率已降至30%以下。目前,主动脉夹层患者院外5年和10年总体生存率大约分别为80%和40%,但是本病不是终生治愈。主动脉壁的病理过程不会完全终止,仍可能发生远期并发症主动脉瘤样扩张、破裂等。目前对其发病机制及预后的问题,了解得也不充分,研究发现胸主动脉夹层具有一种很强的遗传易感性。因此我们研究基因多态性对其发病和预后都有相关性。 主动脉夹层的发病机理研究进展包括主动脉结构及成分的异常改变、基因遗传学变异,血液动力学和血管生物力学。主动脉结构及成分的异常改变包括中膜结构薄弱或缺陷、细胞外基质成分的异常、平滑肌细胞的异常、主动脉血供削弱。 主动脉血管中膜由血管平滑肌(VSMC)、细胞外基质(ECM)蛋白组成,主要是弹性纤维和胶原。平滑肌细胞呈梭型,胞质内充满肌丝、中间丝和致密体,它们构成平滑肌细胞的收缩系统和细胞骨架系统[3]。血管平滑肌细胞和细胞外基质蛋白组成平衡是为维护胸主动脉重要的功能特性,特别要符合动脉血流动力学。在代谢平衡紊乱,在细胞外基质过度退化,可能导致血管壁逐渐恶化,扩张和破裂。 平滑肌细胞(SMC)可通过合成细胞外基质中的结构和非结构蛋白来保证主动脉壁的黏弹性和抗压性。30%~35%的主动脉夹层动脉瘤存在中膜囊性坏死(cystic medial necrosis,CMN),其以弹力纤维的破碎和丢失,平滑肌细胞(SMC)的丢失和胶原组织及嗜碱性物质在间质的积聚为特征[4]。 细胞外基质(ECM)成分的异常:将夹层累及的主动脉区与相应的正常对照区进行比较,发现前者弹性蛋白、非弹性蛋白和胶原等其他蛋白的含量明显增加,而弹性蛋白、胶原浓度明显降低,表明AD的胸主动脉基质存在局部性扩充,尤其是胶原浓度的减少,意味着主动脉壁变得更薄弱,更易发生破裂。 平滑肌收缩功能障碍是导致主动脉夹层的重要因素,MMP9, MYH11, TGFBR2, FBLN5都是调节血管平滑肌收缩功能的基因,而且四个基因在主动脉夹层发病环节上发挥不同的效能,可以更深入的解释主动脉夹层患者之间的发病和预后的差异,以实现个体化用药,和治疗,预防术前和术后的并发症。国外研究结果显示四个候选基因都已被证实对主动脉夹层发病有影响,目前只有对MMP9进行了基因多态性的分析。本研究通过对我国患有主动脉夹层病人与正常人对照,对候选基因多态性进行分析,本文分两部分来探讨候选基因变异在主动脉夹层发病和预后中的意义。 第一部分MYH11、MMP9、FBLN5和TGFBR2基因多态性与主动脉夹层的关系 研究目的:分析MYH11、MMP9、FBLN5和TGFBR2基因多态性与主动脉夹层发病的相关性,探讨遗传因素对主动脉夹层发病的影响 对象与方法:(1)病例筛选,符合入选标准和排除标准的患者个人资料和临床资料的收集,剔除在研究过程中资料不够完善以及结果欠缺的病例;(2)候选基因的选取,对所有入选病例进行SNP基因分型检测; 1)研究对象 主动脉夹层组:入选病例为2008年12月至2010年3月就诊于广东省人民医院的107例主动脉夹层患者,男98例(92.3%),平均年龄为55.7岁,女9例。全部患者年龄29~81(55.7±12.2)岁。均为汉族,彼此无亲缘关系。对照组:我院体检无心血管疾病患者110例,均为汉族。其中男91例(82.7%)平均年龄为55.6±14.4。主动脉夹层的诊断均经增强CT证实,采用Stanford分型,其中A型25例,B型82例。研究对象自愿参加并签署知情同意书。 2)收集资料 我们对107例主动脉夹层的病人进行了个人资料和临床资料的收集,我们详细记录了患者的性别、年龄、是否吸烟、血压、血脂、治疗方案、预后等。 3)选择SNP 对于SNPs的选择,本研究根据标签SNPs、功能性SNPs、已发表的文献以及最小等位基因频率(MAF≥10%)对MYH11的SNPs进行了选择。标签SNPs是根据Haploview软件的Tagger程序筛选后得出,功能性SNP的选择是根据FASTSNP基于表型和潜在的功能性影响的危险因素分数,再加上SNPselector基于影响基因表达调控的保守区域、CpG岛和]microRNA而得到的分数。根据已发表的文献有非常重要意义的SNP也选择在内。 最后入选的MYH11的SNPs为rs1050113CT.rs1050162GA、rs1050111CT. rs880071GA, MMP9的SNPs为rs17577GA、rs3918254CT、rs2250889CG. rs2274755GT,FBLN5的SNPs为rs2430347GA、rs2498847TC, TGFBR2的SNPs为rs2228048CT。 4)基因分型 .取患者血样4 mL置于硅烷化的EDTA抗凝管,颠倒几次。立即将血样送呈实验室分离白细胞,用TIANGEN公司DNA分离试剂盒提取基因组DNA(Tiangen Biotech, Beijing, China)。标本冻存于-70℃低温冰箱。最后确定的MYH11基因的4个SNP的基因型通过基于单碱基引物延伸原理的Multiplex SNaPshot SNP分型技术(ABI Prism SNaPShotTM Multiplex kit, ABI, Foster City, CA, USA)对所有的DNA样本进行SNPS基因型检测。 结果: ①主动脉夹层合并高血压病为主动脉夹层发病前有明确高血压病史的患者,比较主动脉夹层合并高血压病与单纯主动脉夹层患者之间基因型有无相关性。说明MYH11、MMPS9、FBLN5和TGFBR2基因型与主动脉夹层患者合并高血压病无相关性。(P0.05) ②汉族人MYH11基因rs1050111CT纯合子(CC)表型的频率最高,rs1050111CT杂合子(CT)频率次之,纯合子(TT)频率最低。主动脉夹层组患者CC基因型的频率显著高于CT基因型频率;同样,对照组中CC基因型的频率也是显著高于CT基因型频率,两组基因型是有统计学差异。证明CC基因型的发生主动脉夹层的风险比(OR)高于CT基因型,差异有统计学意义。(P0.05) ③以分类变量主动脉夹层组和对照组为因变量,以MYH11 rs1050111CT基因型作为自变量进行风险因素分析,回归分析采用进入法。经性别、年龄、高血压、血糖和血脂等因素校正后,CC基因型的发生主动脉夹层的风险比(OR)仍高于CT基因型携带者,差异有统计学意义。(P0.05)。 ④Stanford A型的主动脉夹层患者中MMP9基因rs117577GA GG基因型的频率显著高于GA/AA基因型频率;同样,Stanford B型患者GG基因型较GA/AA基因型更常见,两组的差异有统计学意义。(P0.05)GA基因型的发生StanfordA型主动脉夹层的风险比(OR)高于GG基因型。 结论: ①MYH11基因rs1050111CT的CC基因型对主动脉夹层的风险比(OR)高于CT/TT基因型,rs1050111CT可能是主动脉夹层发病的遗传易感因素。 ②MMP9基因rs117577GA的GA基因型对StanfordA型主动脉夹层的风险比(OR)高于GG基因型,rs117577GA可能是主动脉夹层StanfordA型的遗传易感因素。 第二部分MYH11、MMP9、FBLN5和TGFBR2基因多态性对主动脉夹层预后影响的研究 研究目的:本研究在第一部分的基础上,进一步分析MYH11、MMP9、FBLN5和TGFBR2基因多态性与主动脉夹层患者的预后指标的关系,探讨遗传因素对主动脉夹层患者预后的影响。 对象与方法:(1)病例筛选,符合入选标准和排除标准的患者个人资料和临床资料的收集,剔除在研究过程中资料不够完善以及结果欠缺的病例;(2)候选基因的选取,对所有入选病例进行SNP基因分型检测; 1)研究对象 主动脉夹层组:入选病例为2008年12月至2010年3月就诊于广东省人民医院的107例主动脉夹层患者,男98例(92.3%),平均年龄为55.7岁,女9例。全部患者年龄29~81(55.7±12.2)岁。均为汉族,彼此无亲缘关系。对照组:我院体检无心血管疾病患者110例,均为汉族。其中男91例(82.7%)平均年龄为55.6±14.4。主动脉夹层的诊断均经增强CT证实,采用Stanford分型,其中A型25例,B型82例。研究对象自愿参加并签署知情同意书。 2)收集资料 我们对107例主动脉夹层的病人进行了个人资料和临床资料的收集,我们详细记录了患者的性别、年龄、是否吸烟、血压、血脂、治疗方案、预后及并发症等。 3)选择SNP 对于SNPs的选择,本研究根据标签SNPs、功能性SNPs、已发表的文献以及最小等位基因频率(MAF10%)对MYH11的SNPs进行了选择。标签SNPs是根据Haploview软件的Tagger程序筛选后得出,功能性SNP的选择是根据FASTSNP基于表型和潜在的功能性影响的危险因素分数,再加上SNPselector基于影响基因表达调控的保守区域、CpG岛和microRNA而得到的分数。根据已发表的文献有非常重要意义的SNP也选择在内。 最后入选的MYH11的SNPs为rs1050113CT、rs1050162GA、rs1050111CT、rs880071GA, MMP9的SNPs为rs17577GA. rs3918254CT、rs2250889CG、rs2274755GT, FBLN5的SNPs为rs2430347GA.rs2498847TC, TGFBR2的SNPs为rs2228048CT。 4)基因分型 .取患者血样4 mL置于硅烷化的EDTA抗凝管,颠倒几次。立即将血样送呈实验室分离白细胞,用TIANGEN公司DNA分离试剂盒提取基因组]DNA(Tiangen Biotech, Beijing, China)。标本冻存于-70℃低温冰箱。最后确定的MYH11基因的4个SNP的基因型通过基于单碱基引物延伸原理的Multiplex SNaPshot SNP分型技术(ABI Prism SNaPShotTM Multiplex kit, ABI, Foster City, CA, USA)对所有的DNA样本进行SNPs基因型检测。 结果: ①MYH11rs1050162GA三组基因型间,携带MYH11rs1050162GA携带纯合型(AA)和杂合型突变型(GA)的患者比纯合型(GG)的患者的1年内的发生SAE要高(x2=5.935,P=0.015),两组的差异有统计学意义(P0.05)纯合型(GG)的OR值为2.033,95%CI:0.717,5.764,说明MYH11rs1050162GA纯合型(AA)的基因型的患者1年内发生MACE的风险比(OR)要高于GA/GG基因型。 ②比较MYH11、MMP9、FBLN5和TGFBR2基因的11个位点等位基因的频率与精神症状的发生无显著的差异。(P0.05)说明MYH11、MMP9、FBLN5和TGFBR2基因与精神症状的发生无相关性。 ③比较MYH11、MMP9、FBLN5和TGFBR2基因的11个位点等位基因的频率与内漏的发生无显著的差异。(P0.05)说明MYH11、MMP9、FBLN5和TGFBR2基因与内漏的发生无相关性。 ④FBLN5的rs2498847TC C突变等位基因比携带T等位基因的患者收缩压要高,两组的差异有统计学意义(P0.05)。FBLN5的rs2498847TC的C突变等位基因的患者入院时收缩压的风险比(OR)比T等位基因要高。 结论: ①MYH11rs1050162GA的纯合型(AA)的基因型对主动脉夹层患者1年内发生MACE的风险比(OR)高于GA/GG基因型,rs1050162GA可能是主动脉夹层预后的遗传易感因素。 ②FBLN5的rs2498847TC的C突变等位基因的患者入院时收缩压的风险比(OR)比T等位基因要高。rs2498847TC可能是入院时的收缩压的遗传易感因素。


知网文化
【相似文献】
中国期刊全文数据库 前18条
1 李伟;黄宇;钟璟;韦隽;;外周血PNPLA3 rs738409基因多态性与非酒精性脂肪性肝病遗传易感性研究[J];实用肝脏病杂志;2022年02期
2 李剑萍;郭凤霞;张霞意;兰芸;谢志伟;关玉娟;;慢性丙型肝炎病毒感染者IL28B基因多态性的分布及临床意义[J];广西医科大学学报;2016年05期
3 周新文,石云,周宜开;CYP1A1基因多态性与肺癌个体易感性研究[J];环境与职业医学;2002年06期
4 李艳秀;张中文;刘云;左祥荣;李新立;曹权;;MYNN rs10936599基因多态性与急性心力衰竭患者短期预后的相关性[J];中华重症医学电子杂志(网络版);2021年03期
5 王杨;蒋善群;秦献辉;王旭;徐希平;肖凡凯;赵洛沙;;亚甲基四氢叶酸还原酶基因型对叶酸降同型半胱氨酸的影响[J];中华高血压杂志;2011年02期
6 韩跃辅;魏辉;张群英;王勤章;;汉族与维吾尔族尿石症患者血管内皮生长因子基因多态性研究[J];现代泌尿外科杂志;2009年03期
7 张志强;王沁;王毕娟;;辣椒素受体基因多态性与肠易激综合征的相关性[J];世界华人消化杂志;2009年34期
8 穆红,刘明洲,李雪彪;血管紧张素Ⅰ转化酶基因多态性检测及其临床意义[J];临床检验杂志;1999年05期
9 赵金秀,周学瀛,孟迅吾,刘国仰,邢小平,刘怀成,徐苓;中国妇女维生素D受体基因型与骨密度及骨钙素关系的研究[J];中国医学科学院学报;1997年04期
10 刘晶霞;陈洁平;谭文;林东昕;;亚甲基四氢叶酸还原酶基因多态性与急性淋巴细胞白血病患者甲氨蝶呤化疗毒副反应的研究[J];中国实验血液学杂志;2008年03期
11 赵晓辉;刘鹏;韩子强;;纤溶酶原激活物抑制物-1基因4G/5G多态性与冠心病的关联研究[J];中国现代医生;2012年11期
12 张玉国;李锐;;年龄和性别对羟甲基戊二酸-辅酶A还原酶基因型多态性同血清脂类关系的影响[J];中国老年学杂志;2014年13期
13 陈坚;陶真;邵灿;余德锁;;PAI-1基因多态性与脓毒血症易感性的关系[J];江苏医药;2021年10期
14 于伟玲;肖莎;谢宗宙;黄琰菁;陈元;;PD-1基因多态位点rs2227982和rs10204525与肺癌关联性分析[J];现代肿瘤医学;2020年08期
15 陈秉朴,韦叶生,解继胜,黄海玲;广西壮族与汉族人群的转化生长因子-β_1基因多态性[J];解剖学杂志;2005年04期
16 王健军,付汉箐,杨凌,王阳,李红兵,武宝玉,胡红莺,朱良湘,袁申元;血管紧张素转换酶基因多态性对苯那普利治疗糖尿病肾病疗效的影响[J];首都医科大学学报;2001年01期
17 魏明霞;董坚;戴路明;寸丽玲;曾卫玲;;细胞外超氧化物歧化酶肝素结合区基因多态性与慢性阻塞性肺疾病的关系[J];中华结核和呼吸杂志;2005年12期
18 陈广湛;许燚滢;戴武强;劳武健;;HSP70基因多态性与哮喘的关系研究[J];中国医药导刊;2014年04期
中国重要会议论文全文数据库 前20条
1 谢彤;孙蕊;巨韩芳;王春花;穆成;王志锐;赵慧;;结核分枝杆菌北京基因型菌株大片段的多态性研究[A];全国结核病诊疗与防控暨第三届中西医结合治疗基础与临床新进展研讨会、中国医促会结核病分会基础和临床学组第三届学术年会资料汇编[C];2018年
2 赵永波;滕路;张贵寅;;动脉粥样硬化性脑梗死的亚甲基四氢叶酸还原酶基因多态性研究[A];中华医学会第七次全国神经病学学术会议论文汇编[C];2004年
3 程义林;杨森;张学军;;常见复杂疾病表型基因型全基因组关联分析的问题和对策[A];中华医学会第14次全国皮肤性病学术年会论文汇编[C];2008年
4 赵永波;滕路;张贵寅;;动脉粥样硬化性脑梗死的亚甲基四氢叶酸还原酶基因多态性研究[A];第三届全国少数民族地区神经病学会论文汇编[C];2005年
5 孙世友;张国印;赵同科;;磷高效玉米基因型的筛选(摘要)[A];中国地壤学会第十次全国会员代表大会暨第五届海峡两岸土壤肥料学术交流研讨会文集(面向农业与环境的土壤科学专题篇)[C];2004年
6 侯金林;曾国兵;;乙型肝炎病毒基因型与变异[A];中华医学会第十二次全国病毒性肝炎及肝病学术会议论文汇编[C];2005年
7 陈婧;高谦;沈鑫;桂晓红;梅建;高谦;Anthony G.Tsolaki;姜昕;;简单快速检测结核分枝杆菌北京基因型菌株的方法[A];中华医学会结核病学分会2006年学术会议论文汇编[C];2006年
8 王实;张曼;;睡眠中间歇低氧伴高血压患者与不同血管紧张素转换酶基因型关系的研究[A];第二届海峡两岸中医心理学睡眠医学论坛论文汇编[C];2012年
9 刘宏艳;魏益民;姜涛;张婉;郭波莉;;地域、基因型及其交互作用对小麦籽粒中铜、锌、镉、铅溯源指纹信息的影响[A];“第四届重金属污染防治及风险评价研讨会”暨重金属污染防治专业委员会2014年学术年会论文集[C];2014年
10 李筠;杨慧银;王立福;周双男;张晓峰;施建秀;;慢性乙型肝炎病毒脱氧核糖核酸基因型与中医辨证规律初探[A];中医药防治感染病之研究(九)——第九次全国中医药防治感染病学术交流大会论文集[C];2009年
11 徐建;陆宇;付雷;王彬;郑梅琴;李芃;赵伟杰;;北京基因型与非北京基因型结核分枝杆菌毒力测定[A];中华医学会结核病学分会2010年学术年会论文汇编[C];2010年
12 赵同科;王运华;孙祖琰;;玉米基因型与磷锌关系研究[A];西部大开发 科教先行与可持续发展——中国科协2000年学术年会文集[C];2000年
13 高谦;;北京基因型菌株及其快速鉴定和基因型分型方法[A];中华医学会结核病学分会2006年学术会议论文汇编[C];2006年
14 周嘉黎;罗小梅;杨春晓;刘亚妮;张玉;师少军;;RAC1基因多态性对其mRNA转录和表达的影响[A];2015年全国医院药学(药学监护)学术会议论文集[C];2015年
15 张锋;;佩梅病的CNV解析与基因型—表型关联分析(英文)[A];第十四次全国医学遗传学学术会议论文汇编[C];2015年
16 宋志荣;;乙型肝炎病毒基因型的临床意义[A];中华医学会第七次全国检验医学学术会议资料汇编[C];2008年
17 王莹;王晓川;俞晔珩;王静漪;章迁;;X连锁无丙种球蛋白血症基因型与表型分析[A];中华医学会第十四次全国儿科学术会议论文汇编[C];2006年
18 王莹;王晓川;俞晔珩;王静漪;章迁;;X连锁无丙种球蛋白血症基因型与表型分析[A];2006(第三届)江浙沪儿科学术会议暨浙江省儿科学术年会论文汇编[C];2006年
19 魏来;;我国丙型肝炎病毒感染的特点:不良的基因型和高应答的宿主基因型[A];2012中国消化系疾病学术大会论文汇编[C];2012年
20 徐朴;李艳;张平安;;冠心病与白细胞介素-1家族基因型的相关性[A];第五次全国中青年检验医学学术会议论文汇编[C];2006年
中国博士学位论文全文数据库 前20条
1 陈郁;高原移居汉族男性高原红细胞增多症遗传易感性研究[D];第三军医大学;2016年
2 吴寿岭;血管紧张素转换酶基因多态性、血管紧张素Ⅱ受体-1基因多态性与原发性高血压关系的研究[D];河北医科大学;2003年
3 肖珊;维吾尔族2型糖尿病相关基因的多态性及基因—基因、基因—环境交互作用研究[D];新疆医科大学;2015年
4 李冰;水稻基因型和土壤条件对其吸收总汞和甲基汞的影响[D];中山大学;2012年
5 傅兆麟;小麦超高产基因型产量因素、株型和冠层结构特征的研究[D];中国农业大学;2001年
6 邱慧珍;不同磷效率基因型小麦对苗期供磷状况的响应及其机理的研究[D];甘肃农业大学;2003年
7 谭龙涛;苎麻氮代谢高效基因型筛选及表达分析[D];中国农业科学院;2015年
8 化党领;不同基因型小麦钾效率差异及生理机制[D];河南农业大学;2003年
9 陈小莉;大气氨营养对不同氮效率小麦和玉米基因型根冠特征及氮利用效率的影响[D];中国科学院研究生院(教育部水土保持与生态环境研究中心);2008年
10 陈文海;关于基因型—表型相关问题的统计遗传学及计算生物学分析[D];复旦大学;2014年
11 张焜和;多位点基因多态性分析与乙肝肝硬化风险的分子预测[D];南昌大学;2009年
12 董彩霞;ZAG基因多态性与超重肥胖的相关性研究[D];北京协和医学院;2009年
13 袁伟玲;不同基因型水稻形态及生理特性对其产量潜力的影响[D];华中农业大学;2010年
14 李君山;肥胖相关基因多态性及肥胖和胆管癌的相关性研究[D];山东大学;2015年
15 王海鱼;肥胖相关基因多态性与冠状动脉粥样硬化性心脏病的相关性研究[D];南方医科大学;2013年
16 王海燕;雄激素受体等睾酮调控基因多态性与有氧运动能力的关联性研究[D];北京体育大学;2007年
17 冯佰利;干旱条件下不同基因型小麦冠层温度及其生物学特征[D];西北农林科技大学;2003年
18 郭再华;耐低磷水稻筛选、分类及其生理机制研究[D];华中农业大学;2005年
19 朱文圣;基因型带有误差时单倍型分析的统计方法[D];东北师范大学;2006年
20 石荔;西藏自治区结核分枝杆菌临床分离菌株的基因分型初步研究[D];四川大学;2007年
中国硕士学位论文全文数据库 前20条
1 黎明;平滑肌收缩功能障碍通路上的基因多态性与主动脉夹层发生和预后的相关性分析[D];南方医科大学;2011年
2 成瑞香;探讨基因多态性对甲氨蝶呤代谢及临床的影响及意义[D];青岛大学;2017年
3 刘琦;大连地区汉族人群CYP2C19基因多态性分布的研究[D];大连医科大学;2014年
4 王杨;亚甲基四氢叶酸还原酶基因型对叶酸降同型半胱氨酸的影响[D];郑州大学;2011年
5 史文元;汉族人群ABCA1基因单核苷酸多态性分析[D];南华大学;2005年
6 郝琳;髓过氧化物酶及其基因多态性与冠心病的相关性研究[D];山东大学;2006年
7 张菁;不同磷利用效率基因型水稻的高光谱反射表型量化的初步研究[D];浙江大学;2016年
8 陈海英;磷高效基因型大麦磷吸收及利用的生理生化特征[D];四川农业大学;2015年
9 史慧琴;水稻叶色敏感基因型筛选及其对氮素响应的生理机制[D];河南农业大学;2010年
10 郭宝强;血管内皮生长因子基因多态性与糖尿病肾病的相关性[D];南华大学;2007年
11 黄淑晖;血管紧张素转换酶和载脂蛋白基因型多态性与妊娠期肝内胆汁淤积症相关性分析[D];南昌大学;2007年
12 刘宏;血管紧张素转换酶基因多态性与血管性痴呆发病关系的研究[D];青岛大学;2003年
13 韩瑞;血浆同型半胱氨酸水平及亚甲基四氢叶酸还原酶基因多态性与高血压患者心室重构的相关性研究[D];山西医科大学;2021年
14 陈军宁;IL-18基因型及其血清水平与2型糖尿病肾病的相关性研究[D];桂林医学院;2013年
15 宁秋芬;儿童对立违抗性障碍与5-HTTLPR及MAOA多态性的关联研究[D];新乡医学院;2012年
16 李培先;血管内皮生长因子的936C/T位点基因多态性与肺癌关系[D];广西医科大学;2012年
17 孙艳萍;选择基因型作图方法在数量性状基因定位中的有效性研究[D];中国农业科学院;2010年
18 戢林;水稻氮高效基因型筛选及其生理机制研究[D];四川农业大学;2010年
19 吴金涛;大麦钾高效基因型筛选及其生理机制研究[D];四川农业大学;2010年
20 汪妮;渍涝胁迫对不同基因型芝麻生理特性及产量性状的影响[D];河南农业大学;2009年
中国重要报纸全文数据库 前20条
1 南方日报记者 李劼;丙肝治疗进入泛基因型时代[N];南方日报;2019年
2 ;中国建立基因型分析方法[N];中国高新技术产业导报;2002年
3 李跃军 周旭娅;国内首张“基因型身份证”问世[N];医药经济报;2002年
4 本报特约通讯员 殷永哲;白血病儿童中与治疗抗性有关的基因型[N];保健时报;2008年
5 记者 王春;杂交稻精细基因型图谱绘出[N];科技日报;2016年
6 ;从α5(Ⅳ)链mRNA突变分析看Alport综合征基因型和表型关系[N];中国医药报;2003年
7 记者 王毅俊;上海科研团队构建高密度基因型图谱[N];上海科技报;2021年
8 本报记者 王璐 刘畅 通讯员 吴兴海;“孙氏手术”攻克主动脉夹层难题[N];科学时报;2011年
9 特约记者 齐璐璐 通讯员 金晓璐;低温降温增加主动脉夹层风险[N];健康报;2021年
10 特约记者 郑艺姝 通讯员 刘云芳 孙艺茹;为罕见主动脉夹层孕产妇“拆弹”[N];健康报;2021年
11 特约记者 杜巍巍 通讯员 杨岑;“三级医院联动”提升主动脉夹层救治水平[N];健康报;2021年
12 本报记者 郑颖璠 通讯员 罗明尧;让更多主动脉夹层救治告别“浴血奋战”[N];健康报;2021年
13 本报记者 谭嘉;主动脉夹层 联合治疗扭转乾坤[N];健康报;2019年
14 记者 喻文苏 通讯员 王海英 刘欢;主动脉夹层孕妇母子平安[N];健康报;2019年
15 通讯员 冯睿 记者 陈青;自主原创打破微创治疗禁区[N];文汇报;2016年
16 通讯员 刘微;让主动脉夹层黯然失色[N];大众卫生报;2017年
17 记者 唐先武 通讯员 肖鑫 王强;我主动脉夹层治疗再开创新之门[N];科技日报;2017年
18 记者 杨麟 通讯员 马遥遥;主动脉夹层,为何偏偏盯上“我”[N];湖北日报;2017年
19 通讯员 佘丽莎;夺命主动脉夹层[N];大众卫生报;2016年
20 本报记者 朱国旺;主动脉夹层病情凶险 高龄患者“杂交”手术可救命[N];中国医药报;2016年
 快捷付款方式  订购知网充值卡  订购热线  帮助中心
  • 400-819-9993
  • 010-62982499
  • 010-62783978