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拉米夫定治疗对慢性乙型肝炎患者细胞免疫应答的影响

胡章勇  
【摘要】: 核苷类抗病毒药物拉米夫定已广泛应用于慢性乙型肝炎(CHB) 患者的治疗,其快速降低病毒量、改善肝功能和肝组织病理改变及副 作用小等特征已为大量的临床实验证实。但拉米夫定对免疫系统无直 接作用,通过快速降低HBV DNA量是否会影响CHB患者的细胞免疫应 答仍无定论。本实验目的在于分析CHB患者外周血单核细胞(PBMC) 培养上清中IFN-γ和IL-10水平与一些临床指标的关系,以及探讨拉 米夫定治疗对CHB患者Th1/Th2类细胞因子和HBV特异性细胞毒T淋 巴细胞(CTL)杀伤活性的影响,从而为拉米夫定与免疫调节剂的联 合治疗提供理论依据。 用ELISA法检测经rHBcAg特异刺激的43例CHB患者PBMC培养 上清中IL-10、IFN-γ的含量,并分析IL-10、IFN-γ的生成量与病 毒定量、肝脏炎症病变程度及HBeAg等指标的关系。随访接受拉米夫 定治疗的26例CHB患者,动态监测PBMC培养上清中IL-10、IFN-γ 水平的变化。选取HLA-A2的CHB患者34例,其中15例接受拉米夫 定治疗,另19例行干扰素-α治疗,治疗前、治疗后1、3、6月分离 PBMC,并经合成多肽rHBcAg18-27、rHBcAg和rIL-2诱导扩增,选取 转染HBV DNA的HepG2.2.15细胞和HepG2细胞作为靶细胞,用乳酸 脱氢酶释放法检测其细胞毒活性。 结果表明,高病毒量和高滴度HBeAg组IFN-γ水平较低,而IL-10 水平较高;随着肝组织炎症损害程度加重,PBMC分泌IL-10量逐渐减 少。接受拉米夫定治疗的CHB患者,治疗后PBMC培养上清IFN-γ水 平较治疗前明显升高,而IL-10水平无明显变化,提示拉米夫定治疗 似乎能增强CHB患者Th1类细胞因子反应。但根据对拉米夫定治疗不 同应答情况分组表明,在拉米夫定治疗无应答组,IFN-γ和IL-10水 平在治疗前后并无明显变化,说明仅拉米夫定治疗完全和部分应答组 的CHB患者Th1类细胞因子反应增强。无论是干扰素-α还是拉米夫 定治疗,对CHB患者非特异杀伤活性无明显影响,而HBV特异性CTL 活性均有不同程度的增强,但其强度仍明显弱于急性乙型肝炎患者。 比较两种治疗方法对CHB患者HBV特异性CTL活性影响特点显示,干 扰素-口治疗后CTL 活性较治疗前明显增强,且持续时间长,至第6 个月时仍能维持在较高水平:拉米夫定治疗后1月即有HSV特异性CTL 活性增强,第3月达最高值,之后逐渐下降,至第6个月时与治疗前 比较无明显差异。 由上述结果推知:(二)CHB患者血清中存在的高水平 HBV DNA和 HBeAe抑制Thl类细胞因子应答,但可增强仆 类细胞因子反应,肝组 织炎症损害程度与 PBMC分泌 IL1 量呈负相关;(2)对拉米夫定治 疗完全或部分应答的**B患者,治疗后*h二类细胞因子反应增强:(3) 拉米夫定治疗后HBy特异性CTL活性得以短暂恢复。


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