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系统性红斑狼疮患者PBLCs以及尿沉渣TECs和WBCs中MCP-1mRNA的表达

傅庭焕  
【摘要】: 背景:系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus,SLE)是典型 多器官损伤的自身免疫性疾病,其主要免疫学特征是多克隆淋巴细胞的 激活、自身抗体的产生和炎症细胞因子的释放增加。尽管自身免疫性疾 病的确切原因并不清楚,但一般认为是自身抗体和相应的自身抗原结合 形成免疫复合物,随血液循环到某些部位沉积下来,干扰相应器官的正 常生理功能,并通过激活补体,促使炎性细胞浸润,造成组织损伤。免 疫复合物的沉积虽然是引起组织损伤的始动因素,但它不是引起组织损 伤的直接原因。淋巴细胞和单核细胞侵润组织脏器是造成损害的直接原 因,上述两种细胞必须透过毛细血管壁才能从血液中迁移至组织细胞间 从而造成损伤,然而它们发生迁移的确切机制尚不清楚。单核细胞趋化 蛋白-1(Monocyte Chemoattractant Protein-1,MCP-1)是近年来发现的一 种强效单核细胞趋化因子,它可以特异性的激活并趋化单核细胞,T淋 巴细胞和嗜碱性细胞。换言之,MCP—1在上述细胞从血液至组织细胞 的迁移过程中起着重要作用,因此我们推测MCP-1可能在系统性红斑 狼疮发病机制中发挥一定的作用。 目的意义:了解系统性红斑狼疮患者外周血淋巴细胞(PBLCs)以 及尿沉渣肾小管上皮细胞(TECs)和白细胞(WBCs)中MCP-1 mRNA表达情况;研究MCP—1mRNA表达和SLE病情活性指数间关 系;探讨MCP—1mRNA表达的调控环节是否可以成为新的抗SLE药物 作用的靶标,为系统性红斑狼疮的药物治疗提供新的思路。 方法:①收集系统性红斑狼疮患者、非自身免疫性疾病患者和正 常人血液和尿液,分别制备PBLCs、TECs和WBCs,定量RT-PCR检 测不同组的上述细胞中MCP-1mRNA表达情况。②收集同一病人用药 前后血液和尿液观察上述细胞中MCP-1mRNA表达的动态变化。③病 D 例选择参照美国类风湿协会标准④MCPlm洲A的RTPCR产物作 SOllthemblot证实。 D 结果:①**PIInKNA在正常组和非自身免疫性患者对照组外同D l 血淋巳细胞以及尿沉渣 TECS和 WBCS中均有基础表达,分别为 0.31士 l DO.14与0.40土0.18;0.42土0.17与0.47土0,21,两者l司无显著差异 D J>0刀5)②系统性红斑狼疮患者组外周血淋巴细胞和尿沉渣 TECS和 D WBCs中 MCPJ 表达明显升高,其值为 0.87.2:3与 0.89 D 0.15,与上述两组比较有显著差异o刃.of)③尿沉渣TECS和 WBCS D D 中 MCPI mRNA表达变化与系统性红斑狼疮病情活性指数呈正相关关 D 系,相关系数 r=0.892(n=25,HO.01)④系统性红斑狼疮患者组尿沉 D 渣 TECs和 WBCs中 MCP-lmRNA的表达在用药后三周下降到基础水 D D 平。D D 结论:①MCP刁可能是介导SLE损害的重要介质②尿沉渣TECS l 和 WBCs干 MCPlmRNA表达的变化可反映系统性红斑狼疮病情的变 l l 化,可成为一个病情监测指标。@兔疫抑制剂地塞米松可抑制 h4CP-11 l 的表达,可能是通过抑制其转录步骤从而发挥其治疗作用。@MCP—11 D} ILNILNA表达的调控环节有可能成为一个新的抗S*E药物作用靶}、5。 D 创新点:①在国内外首次报道了外周血淋巴细胞以及尿沉渣中肾D D 小管上皮细胞和白细胞MCP—lmRNA的表达和系统性红斑狼范病情 l 活性指数之间呈正相关关系②在国内外首次报道尿沉渣TECS和 WBC。l D 中 MCP—lmANA的表达可成为系统性红斑狼疮的病惰监测指林③首 D 次提出如下假说:**P一lmRNA表达的调控环节可能成为一个新的治D D 疗系统性红斑狼疮药物作用靶点D


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